Как растет доминантный фолликул

Женский организм периодически перестраивается (естественные циклические изменения) вследствие воздействия гормонов, которые контролируют сложные механизмы, касающиеся его репродуктивной системы (совокупности органов, обеспечивающих процесс оплодотворения). Для наступления беременности должно соблюдаться обязательное условие – рост и нормальное развитие фолликулов яичника, выступающих своего рода «контейнерами» для уже оплодотворенных яйцеклеток.

Трактовка понятия «фолликул»

Это небольших размеров анатомическое образование, которое имеет вид железы или мешочка, наполненного внутриполостным секретом. Фолликулы яичников находятся в их корковом слое. Они – основные резервуары для постепенно созревающей яйцеклетки.

Первоначально фолликулы в количественном измерении достигают в обоих яичниках существенных значений (200 – 500 млн.), каждый из которых, в свою очередь, содержит по одной половой клетке. Однако за все время половой зрелости женщины (30-35 лет) достигают полного созревания лишь 400-500 экземпляров.

Внутренние процессы эволюции фолликулов

Они протекают в их мешочках и характеризуются размножением гранулезных либо зернистых клеток, которые заполняют всю полость.

Затем зернистые клетки вырабатывают жидкость, оттесняющую и раздвигающую их, направляя при этом в сторону периферических частей фолликула (процесс заполнения внутренней полости фолликулярной жидкостью).

Что же касается самого фолликула, он существенно увеличивается и в размере, и в объеме (до диаметра 15-50 мм). А по содержанию – это уже жидкость с солями, белками и иными веществами.

Снаружи он покрывается соединительно-тканой оболочкой. И именно такое состояние фолликула считают зрелым, и называют его граафовым пузырьком (в честь голландского анатома и физиолога Ренье де Граафа, открывшего в 1672 г. данный структурный компонент яичника). Зрелый «пузырек» мешает созреванию своих коллег.

Какого размера должен быть фолликул?

С наступлением половой зрелости (14-15 лет) он полностью завершает свое развитие. Нормальным считается, если в период фолликулярной фазы, когда начинается менструальный цикл, в обоих яичниках созревают несколько фолликулов, из которых лишь один достигает значительных размеров, ввиду чего он признается доминантным. Остальные же экземпляры подвергаются атрезии (обратному развитию). Продуктом их жизнедеятельности которых является эстроген – женский половой гормон, влияющий на оплодотворение, рождение ребенка, а также содержание кальция и обмен веществ.

Доминантный фолликул, размеры которого в среднем увеличиваются на 2-3 мм каждый день, в момент овуляции достигает своего нормального диаметра (18-24 мм).

Генеративная функция в качестве приоритетной

С внутренней стороны зрелый фолликул выстлан многослойным эпителием, именно в нем (в утолщенном участке — яйценосном бугорке) находится зрелая, способная к оплодотворению яйцеклетка. Как уже упоминалось выше, нормальный размер фолликула – 18-24 мм. В самом начале менструального цикла наблюдается его выпячивание (напоминающее бугорок) на поверхности яичника.

Далее стенки фолликула существенно истончаются, что приводит к его разрыву. Так, на месте граафова пузырька появляется желтое тело – важная железа внутренней секреции.

Из-за ряда гормональных нарушений данный разрыв может отсутствовать, в связи с чем яйцеклетка не выходит из яичника и процесс овуляции не происходит. Именно этот момент может стать главной причиной бесплодия и дисфункциональных кровотечений матки.

Фолликулометрия: определение, возможности

Это ультразвуковое диагностическое исследование, посредством которого доступно отслеживание процесса развития и роста фолликулов. Чаще всего к нему прибегают женщины, страдающие бесплодием либо нарушением менструального цикла. Рассматриваемая манипуляция позволяет посредством ультразвука отследить динамику овуляции.

В начале менструального цикла становится возможным наблюдение за процессом роста эндометрия, а в более поздний период – за эволюцией фолликула. Так, можно определить точные размеры фолликулов по дням цикла.

Когда требуется фолликулометрия?

Данное диагностическое исследование позволяет:

• установить наступление овуляции с точностью до конкретных дней;
• определить размер фолликула перед овуляцией;
• проанализировать работоспособность фолликулярного аппарата;
• спланировать пол ребенка;
• установить целостность фаз цикла менструации;
• рассчитать оптимальный день для зачатия ребенка;
• следить за протеканием многоплодной беременности;
• диагностировать нарушение менструального цикла;
• оценить индивидуальный гормональный фон пациентки;
• контролировать ход протекания соответствующего лечения.

Значение показателей нормы и патологии развития фолликула

В самом начале его эволюции показатель в статусе «норма» — размер фолликула в диаметре 15 мм. Далее, как уже упоминалось ранее, он увеличивается в день на 2-3 мм.

Многих женщин интересует вопрос: «Какой размер фолликула при овуляции?» В норме считается – около 18-24 мм. Затем появляется желтое тело. При этом в крови обязательно повышен уровень прогестерона.

Единичное УЗИ лишено способности выстроить полноценную картину развития (созревания) фолликула, так как особенно важно проконтролировать каждый отдельный этап.

Основными патологиями, нарушающими созревание фолликулов, являются:

1. Атрезия — инволюция неовулировавшего фолликула. Если быть точным, после образования он развивается до определенного момента, а потом замирает и регрессирует, тем самым овуляция так и не наступает.

2. Персистенция – сохранность вируса, когда он еще функционально активен, в клетках культур ткани либо организма свыше срока, характерного для острой инфекции. В данном случае фолликул образуется и развивается, а разрыв его так и не происходит, в результате чего лютеинизирующий гормон не увеличивается. Данная форма анатомического образования сохраняется до самого конца цикла.

3. Фолликулярная киста – разновидность функционального образования, локализирующегося в ткани яичника. В этой ситуации неовулировавшийся фолликул так и не разрывается, он продолжает существовать, и в нем чаще всего накапливается жидкость, а впоследствии образуется киста размером свыше 25 мм.

4. Лютеинизация — формирование желтого тела, которое иногда образуется без разрыва фолликула, впоследствии также развивающегося. Данная ситуация возможна, если имело место ранее повышение значения ЛГ либо повреждение структуры яичника.

Размеры фолликулов по дням цикла

С самых первых дней очередного цикла с помощью УЗИ можно заметить, что в яичниках имеется несколько антральных рассматриваемых анатомических образований, которые впоследствии будут расти. Их увеличение обусловлено влиянием специальных гормонов, главенствующими среди которых выступают фолликулостимулирующий гормон (ФГС) и эстрадиол. При условии, если их уровень соответствует установленной норме содержания данных веществ в крови, у женщины чаще всего присутствует стабильная овуляция, а ановуляторные циклы наблюдаются не более двух раз за год.

Антральные фолликулы в яичниках, размер которых незначителен, должны присутствовать, согласно показаниям нормы, в обеих половых железах в количестве, не превышающем девяти штук. Как правило, в диаметре они не более 8-9 мм. Впоследствии именно антральные фолликулы под воздействием соответствующих гормонов дадут начало такому важнейшему анатомическому образованию, как доминантный фолликул, размеры которого в диаметре превышают их в 2,5 раза.

В среднем менструальный цикл равен 30 дням. Где-то к десятому дню из всей совокупности антральных фолликулов очерчивается доминантный.

Часто у пациенток возникает вопрос: «Какого размера должен быть фолликул на данном этапе?» На первом сеансе фолликулометрии он по размеру практически не отличается от остальных (12-13 мм). Стоит напомнить, что данное диагностическое ультразвуковое исследование позволяет определить размеры фолликулов по дням цикла.

Также на первом приеме специалист сможет точно сказать, сколько доминантных фолликулов уже образовалось. Чаще всего он единственный (в правом либо левом яичнике). Однако в случае, когда пациентка проходит курс специальной стимуляции овуляции, таких фолликулов может насчитываться несколько, результатом чего становится многоплодная беременность, разумеется, при условии созревания двух и более доминантных анатомических образований.

Второй сеанс проводится по истечении трех дней. В его ходе врач:

• подтверждает присутствие доминантного фолликула;
• определяет размер фолликула по циклам менструации;
• фиксирует (если данное имеет место) обратное развитие фолликула.

Специалист тщательно исследует оба яичника женщины. Если отслеживать размеры фолликулов по дням цикла, то на втором сеансе в диаметре он 17-18 мм. Это уже приблизительно 13 день.

На третьем сеансе (трансвагинальном УЗИ) можно увидеть, что размер фолликула перед овуляцией (пик его величины) принял значение, равное 22-25 мм. Это свидетельствует о скором (в ближайшие несколько часов) его разрыве, в результате чего зрелая яйцеклетка перейдет в брюшную полость, а затем проникнет в фаллопиеву трубу. Приблизительно сутки она восприимчива к оплодотворению, а впоследствии погибнет. Следует принять к сведению, что жизнеспособность яйцеклетки в разы меньше, чем у сперматозоидов.

Бывают и такие случаи, когда доминантный фолликул растет с иной скоростью, ввиду чего сеансов данного УЗИ может потребоваться более трех. Если у пациентки неоднократно фиксировалась его регрессия, то, как правило, врач назначает ей ежедневную фолликулометрию (с 9-10 дня цикла). Это позволит выявить начало регрессии, а затем установить причину этого явления.

Итак, стоит еще раз напомнить, что определить размер фолликула по циклам возможно во время проведения диагностического ультразвукового исследования – фолликулометрии. Оно позволит не только проконтролировать протекание созревания доминантного рассматриваемого анатомического образования, но и выявить причины отклонений, тормозящих данный репродуктивный процесс (если таковые имеются).

Стимуляция овуляции

По-другому, ее индукция. Это комплекс различного рода лечебных манипуляций, цель которых – наступление беременности. Она востребована в рамках современной гинекологии в отношении женского бесплодия, обусловленного множеством причин.

Для начала стоит интерпретировать понятие бесплодие – состояние, когда женщина в возрасте до 35 лет не может забеременеть на протяжении 12 месяцев при условии соблюдения активной половой жизни, а также пары (женщина старше 35, а мужчина — 40), у которых беременность не наступает белее полугода.

Показания и противопоказания к стимуляции

Индукция проводится в двух случаях:

• ановуляторного бесплодия;
• бесплодия неясного генеза.

Основными противопоказаниями для данной процедуры выступают:

• нарушения проходимости маточных труб;
• невозможность проведения полноценной диагностики посредством УЗИ;
• мужское бесплодие;
• истощение существующего фолликулярного резерва.

Стимуляция овуляции не осуществляется при длительном лечении проблемы бесплодия (более двух лет).

Схемы проведения процедуры

Они выражены двумя протоколами:

• повышающих минимальных доз;
• понижающих высоких доз.

В первом случае при данной манипуляции сначала вводится препарат «Кломифен» (нестероидный синтетический эстроген), который блокирует рецепторы эстрадиола. Затем препарат отменяют, и тем самым запускают механизм обратной взаимосвязи: повышение синтеза гонадотропных релизинг-гормонов и активный выброс лютеинизирующих и фолликулостимулирующих гормонов. В конечном результате это должно привести к созреванию фолликулов. Так, можно говорить, что средство «Кломифен» — индикатор овуляции.

В ходе данной манипуляции касаемо индукции овуляции происходит созревание только одного фолликула, то есть практически исключатся вероятность как многоплодной беременности, так и сопутствующих осложнений (к примеру, синдром гиперстимуляции яичников).

После того момента, как размер фолликулов при стимуляции по первой схеме достигнет в диаметре 18 мм (при толщине эндометрия в 8 мм), производится введение триггеров (препаратов, имитирующих выброс ЛГ). Затем, после введения ХГЧ, овуляция наступает приблизительно через двое суток.

Вторая схема проведения манипуляции применима преимущественно к женщинам, у которых низкий овариальный резерв и малая вероятность эффекта от небольших доз ФСГ.

Обязательные показания к данной манипуляции:

• женский возраст более 35 лет;
• значение ФСГ свыше 12МЕ/л (на 2-3 день цикла);
• объем яичников до 8 куб. см;
• вторичная аменорея и олигоменорея;
• наличие операций на яичниках, химио- либо радиотерапия.

Видимый результат должен проявиться к шестым суткам. Существенный побочный эффект, влияющий на яичники, при данном методе индукции овуляции – риск появления синдрома их гиперстимуляции. В случае, когда при очередном УЗИ будут выявлены фолликулы в яичниках, размер которых в диаметре превысит 10 мм, врач расценивает это как сигнал к проведению профилактических процедур данного синдрома.

Контрольное ультразвуковое исследование

Оно необходимо для подтверждения овуляции посредством трансвагинального УЗИ. Это так же важно, как и сам мониторинг. Ранее уже упоминалось, какой размер фолликула перед овуляцией (18-24 мм в диаметре), однако даже при достижении необходимого размера капсула может не прорваться, и созревшая яйцеклетка не выйдет в брюшную полость. Контрольное УЗИ проводят через 2-3 дня после предположительного момента овуляции.

На данном сеансе врач проверит состояние яичников на наличие признаков состоявшейся овуляции:

• доминантный фолликул отсутствует;
• присутствует желтое тело;
• наблюдается немного жидкости в пространстве позади матки.

Важно отметить, что если специалист проведет контрольное УЗИ в более поздний период, он уже не обнаружит ни жидкость, ни желтое тело.

Напоследок будет нелишне еще раз ответить на вопрос: «Какой размер фолликула при овуляции?» Данное доминантное анатомическое образование в момент овуляции созревает до размеров, равных приблизительно 18 – 24 мм в диаметре. Стоит запомнить, что размеры эндометрия и фолликулов меняются в зависимости от дня менструального цикла.

Каждый месяц в женском яичнике созревает яйцеклетка. Она выходит из особого «пузырька», который закладывается еще до рождения, постепенно зреет, а потом лопается. Этот «пузырек» — доминантный фолликул. Иногда его называют доминирующий, но медики предпочитают первый вариант.

Очень важен размер фолликула по дням цикла. От этого фактора зависит способность женщины к зачатию.

Стадии развития

Что такое доминантный фолликул? Это «лидер», который обогнал своих «коллег» в росте и развитии. Только у него есть шанс лопнуть и произвести на свет зрелую яйцеклетку, которая потом будет оплодотворена сперматозоидом. Медики выделяют четыре стадии его развития:

1. Фолликулы возникают у девочки еще до ее появления на свет. Они закладываются в первом триместре беременности и «дремлют», пока их хозяйка не достигнет возраста 12-14 лет. Их называют примордиальными. Всего у девочки около миллиона таких «пузырьков». Большая их часть гибнет – это естественный процесс. Остальные созревают, но не одновременно, а маленькими группами – по несколько фолликулов каждый цикл. Какие-то из них станут доминантными и совулируют уже в 13 лет. Другие будут «спать» и дожидаться своей очереди еще десятилетия.
2. Когда они начинают созревать, то становятся преантральными. На этой стадии они похожи не на пузырьки, а на маленькие кубики.
3. Антральные фолликулы – это следующая стадия. Каждый месяц возникает не более 9 таких «пузырьков» (если их больше, то это отклонение). Они увеличиваются в размерах (достигают примерно 4 мм), приобретают дополнительную оболочку. При этом в женском организме увеличивается выработка эстрогена.
4. Один (реже два) фолликула начинают расти быстрее своих собратьев. Этот лидер и есть доминантный фолликул. При овуляции его размер «гигантский» (по сравнению с размером антральных «пузырьков») — больше 2 см. в диаметре, и его легко рассмотреть на УЗИ. Эта стадия завершается овуляцией, когда лопается фолликул и из него выходит яйцеклетка.

Каким должен быть фолликул в разные дни цикла: медицинские нормы

Если на УЗИ вам сообщили, что в левом яичнике доминантный фолликул (или в правом, это не имеет особого значения), нужно поинтересоваться его размером. К сожалению, бывает так, что размер не соответствует дню цикла, то есть полноценная яйцеклетка не созревает.

Размер фолликула по дням цикла зависит от длины менструального цикла (а именно – его первой фазы). Чем он длиннее, тем медленнее созревает яйцеклетка, и тем меньше она в определенный день. Например, на 10 день цикла фолликул 10 мм может считаться относительной нормой, если месячный цикл составляет 35 дней. А вот при цикле 28 дней – это уже не норма.

Если цикл, наоборот, короткий, то фолликул будет созревать быстрее и достигнет максимального размера уже на 11-12 день.

Поэтому нормы, которые мы приводим ниже, не стоит воспринимать как абсолютные. Многое зависит от ваших индивидуальных особенностей. Но для ориентира они будут полезны. Итак, вот нормы для здоровой женщины с 28-дневным менструальным циклом.

• С 1 по 4 день цикла на УЗИ можно заметить несколько антральных фолликулов размером 2-4 мм.
• 5 день – 5-6 мм.
• 6 день – 7-8 мм.
• 7 день – 9-10 мм. Определяется доминантный фолликул, остальные «отстают» от него и больше не растут. В дальнейшем они будут уменьшаться в размерах и отмирать (этот процесс называется атрезия).
• 8 день – 11-13 мм.
• 9 день – 13-14 мм.
• 10 день – 15-17 мм.
• 11 день – 17-19 мм.
• 12 день – 19-21 мм.
• 13 день – 22-23 мм.
• 14 день – 23-24 мм.

Итак, из этой таблицы видно, что нормальный рост – примерно 2 мм в сутки, начиная с 5 дня МЦ.

Если размер не соответствует нормам

Если фолликул 11 мм на 11 день цикла или 13 мм на 13 день цикла, то такой размер не является нормой. Это означает, что яйцеклетка зреет слишком медленно и овуляция вряд ли возможна. Причина такого состояния чаще всего в гормональных отклонениях: в неправильной работе щитовидной железы, гипофиза, яичников или всей этой «связки».

Такое состояние требует дообследования (в частности, нужно выяснить уровень гормонов) и медицинской коррекции. Часто гинекологи используют гормональные препараты, но это бывает не всегда. В некоторых случаях бывает достаточно витаминов, препаратов, улучшающих кровообращение, фитотерапии, физиотерапии.

Опытные врачи знают: у многих женщин овуляция не каждый цикл. И не торопятся назначать гормональные препараты, основываясь на фолликулометрии только одного месяца. Возможно, в следующем цикле яйцеклетка будет созревать с «правильной» скоростью.

Иногда ановуляция (отстутствие овуляции) связана с естественными причинами:

• Стресс, переутомление, недосып;
• Неполноценное питание (строгие диеты, в частности безжировые);
• Ожирение или экстремальная худоба;
• Тяжелая физическая работа или изматывающие спортивные тренировки.

Если исключить эти факторы, есть шанс, что овуляция вернется сама.

Размер для овуляции

Когда лопается фолликул, при каком размере происходит овуляция? Обычно это бывает на 12-16 день менструального цикла. При цикле 28 дней овуляция происходит примерно на 14 день (плюс-минус два дня). При цикле 30 дней – на 15 день.

При овуляции размер фолликула составляет 24 мм. Минимальная цифра – 22 мм.

Чтобы лопнул фолликул, необходимо согласованное действие различных гормонов в организме женщины. А именно – эстрадиола, ЛГ, ФСГ. После овуляции в процесс вступает еще и прогестерон.

Как понять, что произошла овуляция? Вам помогут следующие методы:

• Фолликулометрия (разновидность УЗИ). На сегодняшний день это самый надежный способ;
• Тесты на овуляцию. Они довольно правдивы и просты в применении, однако не являются стопроцентно точными;
• Базальная температура. В этом случае необходимо строить график БТ: метод кропотливый, не всегда надежный, но доступный.

Некоторые девушки (хотя и не все) ощущают овуляцию физически, вот характерные симптомы разрыва фолликула:

• Тянет низ живота и поясницу;
• Возможны небольшие кровянистые выделения в середине цикла;
• После овуляции болит грудь.

Некоторые испытывают раздражение и повышенную утомляемость. Другие, наоборот, прилив сил и сексуальной энергии.

Теперь у яйцеклетки есть 12-24 часа, чтобы встретиться со сперматозоидом. Если этого не произойдет, она регрессирует, и через 12-14 дней приходят месячные.

Если фолликул не лопается

Бывает, что фолликул, достигший 22-24 мм в диаметре, не лопается, а превращается в фолликулярную кисту. Это происходит из-за дефицита некоторых гормонов в организме. Такое состояние можно определить на УЗИ.

Иногда киста единичная, и она «рассасывается» сама. Если этого не происходит, то сначала ее стараются устранить медикаментозно. И только если она большая и не уменьшается в размерах, то прибегают к хирургическому вмешательству.

Иногда таких кист много. Они деформируют яичники, мешают их правильной работе. Это состояние называется синдромом поликистозных яичников и требует лечения.

Если выяснится, что доминантный фолликул в яичнике созревает, но не лопается, то врачи могут применить гормональные препараты. Например, укол ХГЧ для овуляции.

Откуда берутся двойняшки

«Главный» фолликул определяется примерно на 7-10 день цикла. Все другие уменьшаются и естественным образом отмирают. Но иногда бывает, что «лидеров» сразу два. В естественном цикле (то есть без применения гормонов для стимуляции овуляции) такое бывает довольно редко – у одной женщины из десяти, и далеко не каждый месячный цикл.

Бывает, что два доминантных фолликула в разных яичниках (или в одном – такое тоже возможно) овулируют, то есть лопаются. И тогда есть шанс, что обе яйцеклетки будут оплодотворены. Значит, на свет появятся разнояйцевые двойняшки.

В отличие от близнецов (когда одна яйцеклетка оплодотворена двумя сперматозоидами), двойняшки не одинаковые, не на одно лицо. Они могут быть разнополыми или одного пола, и похожи друг на друга, как обычные братья и сестры.

Итак, правильный рост доминантного фолликула и последующая овуляция – яркие признаки женского здоровья. А возможные нарушения должны вас (и вашего врача) насторожить, но не испугать. Ведь в большинстве случаев такие отклонения успешно лечатся.

Рост фолликула и последующая овуляция созревшей в нем яйцеклетки являются ключевыми процессами, которые обеспечивают готовность женской репродуктивной системы к зачатию. Нарушение этого естественного механизма является одной из самых частых причин бесплодия. И все программы ЭКО включают этап стимуляции роста фолликулов для индукции гиперовуляции.

p, blockquote 1,0,0,0,0 —>

p, blockquote 2,0,0,0,0 —>

В зависимости от используемого протокола он проводится у биологической матери или у донора яйцеклеток. При этом обязательно проводят фолликулометрию, чтобы отследить количество созревающих фолликулов, их размер и готовность к овуляции.

p, blockquote 3,0,0,0,0 —>

p, blockquote 4,0,0,0,0 —>

Немного теории

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

Фолликулами называют особые образования в яичниках, состоящие из ооцита 1 порядка (незрелой яйцеклетки) и окружающих его нескольких слоев специальных клеток. Они являются основными структурными образованиями женских половых желез, выполняя эндокринную и репродуктивную функции.

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

Фолликулы закладываются еще внутриутробно. Их основой являются оогонии – первичные зародышевые половые клетки, которые мигрируют в зародышевый яичник примерно на 6 неделе беременности. После мейотического деления и пролиферации из этих предшественников образуются ооциты первого порядка. Эти незрелые половые клетки покрываются кубическим эпителием и формируют так называемые примордиальные фолликулы. Они будут пребывать в дремлющем состоянии до начала полового развития девочки.

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

В последующем примордиальные фолликулы последовательно преобразуются в преантральные, антральные и преовуляторные. Этот процесс называют фолликулогенезом. В норме он завершается овуляцией – выходом созревшей и готовой к оплодотворению яйцеклетки. На месте фолликула при этом образуется эндокринно активное желтое тело.

p, blockquote 8,0,0,0,0 —>

При наступлении зачатия оно сохраняется под действием хорионического гонадотропина. Вырабатываемый им прогестерон способствует пролонгации беременности. Во всех остальных случаях желтое тело редуцируется, что происходит перед месячными. Сопутствующее этому резкое падение уровня прогестерона и провоцирует начало менструации с отторжением разросшегося железистого (функционального) слоя эндометрия.

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

Возможна ситуация, когда созревший фолликул не овулирует. При этом он может продолжать увеличиваться в размерах, преобразуясь в фолликулярную кисту с редуцированной яйцеклеткой. Такие образования могут быть единичными и постепенно рассасывающимися. Но иногда кисты сохраняются на длительное время, деформируя поверхность органа. В этом случае говорят о синдроме поликистозных яичников. Такой диагноз является прогностически неблагоприятным для зачатия, он обычно сопровождается стойкими дисгормональными нарушениями и бесплодием.

p, blockquote 10,0,1,0,0 —>

Сколько фолликулов в яичниках?

Далеко не все изначально заложенные внутриутробно фолликулы в яичниках сохраняются к моменту полового созревания и в последующем развиваются. Около 2/3 из них гибнут и рассасываются. Этот естественный процесс называется апоптозом или атрезией. Он начинается сразу после закладки половых желез и продолжается всю жизнь. Девочка рождается примерно с 1-2 млн. примордиальных фолликулов. К началу полового созревания их среднее количество составляет 270-500 тыс. А в течение всего репродуктивного периода у женщины овулируют всего примерно 300-500 фолликулов.

p, blockquote 11,0,0,0,0 —>

Сумму всех фолликулов, способных к дальнейшему развитию, называют овариальным резервом. От него зависит продолжительность репродуктивного периода женщины и срок наступления менопаузы, количество продуктивных (протекающих с овуляцией) менструальных циклов и в целом способность к повторным зачатиям.

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

Процесс прогрессивного истощения овариального резерва в яичниках отмечается в среднем после 37-38 лет. Это означает не только снижение способности женщины к естественному зачатию, но и начало естественного снижения уровня основных половых гормонов. Прекращение развития фолликулов в яичниках означает наступление менопаузы. Она может быть естественной, ранней и ятрогенной.

p, blockquote 13,0,0,0,0 —>

Преждевременному истощению яичников способствуют курение и алкоголизация, работа на вредных производствах, облучение органов малого таза (в том числе проведенная лучевая терапия), химиотерапия. Большое значение имеют также воспалительные заболевания с поражением ткани яичников.

p, blockquote 14,0,0,0,0 —>

Определение овариального резерва – важнейшее исследование при диагностированном женском бесплодии. Оно необходимо для оценки перспективности проводимого консервативного лечения, вероятности естественного наступления беременности, целесообразности включения женщины в протокол со стимуляцией гиперовуляции.

p, blockquote 15,0,0,0,0 —>

p, blockquote 16,0,0,0,0 —>

Ключевые моменты фолликулогенеза

Фолликулогенез состоит из нескольких этапов (фаз).

p, blockquote 17,0,0,0,0 —>

Фаза преобразования премордиального фолликула в преантральный

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

Этот процесс начинается с момента полового созревания, является гонадотропинзависимым и занимает более 4 месяцев. При этом происходит активный рост ооцита. На его поверхности появляется zona pellucida (блестящая оболочка), которая состоит из синтезируемых созревающей яйцеклеткой 4 видов особых сложных гликопротеидов. А сам фолликул увеличивается в размерах приобретает внешнюю соединительнотканную оболочку. Теперь его называют преантральным или первичным. В этой фазе могут одновременно находиться до 10-15 фолликулов.

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

Фаза образования антрального фолликула

p, blockquote 20,1,0,0,0 —>

Ооцит продолжает увеличиваться в размерах, а располагающиеся вокруг ооцита эпителиальные клетки активно размножаются и начинают секретировать жидкость. При этом фолликул претерпевает структурные изменение – внутри него появляются полость и гормонально активные гранулезные клетки, формируются наружная и внутренняя эпителиальные оболочки.

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

Этот этап характеризуется также началом эндокринного функционирования фолликула. Клетки его внутренней оболочки секретируют андрогены, которые трансформируются в гранулезном слое в эстрогены. В течение одного цикла у женщины может образовываться несколько антральных фолликулов. Но на следующий этап обычно переходит только один доминантный пузырек, остальные редуцируются. При одновременном созревании нескольких фолликулов есть вероятность формирования многоплодной беременности.

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

p, blockquote 23,0,0,0,0 —>

Фаза образования Граафова пузырька

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

Количество фолликулярной жидкости прогрессивно увеличивается, она оттесняет весь эпителий и яйцеклетку на периферию. Фолликул быстро растет и начинает выпячиваться через внешнюю оболочку яичника. Яйцеклетка в нем располагается на периферии на так называемом яйценосном холмике. Примерно за 2 суток до овуляции количество секретируемых эстрогенов существенно нарастает. Это по принципу обратной связи инициирует выброс гипофизом лютеинизирующего гормона, который и запускает процесс овуляции. На поверхности Граафова пузырька появляется локальное выпячивание (стигма). Именно в этом месте фолликул овулирует (разрывается).

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

В результате овуляции, готовая к оплодотворению яйцеклетка выходит за пределы яичника и попадает в брюшную полость. Здесь она захватывается ворсинами маточных труб и продолжает свою естественную миграцию навстречу сперматозоидам.

p, blockquote 26,0,0,0,0 —>

Как оценивают «правильность» фолликулогенеза?

Этапы фолликулогенеза имеют четкую взаимосвязь с днями овариально-менструального цикла. При этом они зависят не от возраста и расы женщины, а от ее эндокринного статуса.

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

Рост и развитие фолликула регулируется в первую очередь фолликулостимулирующим гормоном гипофиза. Он начинает вырабатываться только с началом полового созревания. На определенном этапе фолликулогенез дополнительно контролируется половыми гормонами, которые продуцируются клетками стенки самого развивающего фолликула.

p, blockquote 28,0,0,0,0 —>

Любой гормональный дисбаланс способен нарушать процесс созревания и овуляции яйцеклетки. При этом определение уровня гормонов далеко не всегда дает врачу всю необходимую информацию, хотя и позволяет определить ключевые эндокринные расстройства. Поэтому диагностика нарушений процесса фолликулогенеза – важнейший этап обследования женщины на этапе планирования беременности и при выявлении причины бесплодия.

p, blockquote 29,0,0,0,0 —>

При этом врача интересует, до какого размера растет фолликул и достигает ли он стадии Граафова пузырька. Обязательно отслеживают, происходит ли овуляция и формируется ли достаточное по размеру желтое тело. При ановуляторных циклах определяют максимальный размер развивающихся фолликулов.

p, blockquote 30,0,0,1,0 —>

Доступным, информативным и при этом технически несложным методом является фолликулометрия. Так называют мониторинг созревания фолликулов с помощью УЗИ. Он проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки женщины. Фолликулометрия является динамическим исследованием. Требуется несколько повторных сеансов УЗИ для достоверного мониторинга происходящих в яичниках изменений.

p, blockquote 31,0,0,0,0 —>

В процессе фолликулометрии специалист определяет количество, расположение и диаметр зреющих фолликулов, отслеживает формирование доминантного пузырька, определяет размер фолликула перед овуляций. На основании этих данных можно спрогнозировать наиболее благоприятный день цикла, чтобы забеременеть естественным путем.

p, blockquote 32,0,0,0,0 —>

При протоколах ЭКО такой мониторинг позволяет оценить ответ на проводимую гормональную терапию, назначить дату для введения препаратов для стимуляции овуляции и последующего пункционного забора яйцеклеток. Ключевым параметром фолликулометрии является размер фолликула по дням цикла.

p, blockquote 33,0,0,0,0 —>

p, blockquote 34,0,0,0,0 —>

Нормы фолликулогенеза

Фолликулометрия проводится в определенные дни цикла, соответствующие ключевым этапам фолликулогенеза. Полученные во время повторных исследований данные сравниваются со среднестатистическими нормами. Какой размер фолликула должен быть в различные дни овариально-менструального цикла? Какие колебания считаются допустимыми?

p, blockquote 35,0,0,0,0 —>

p, blockquote 36,0,0,0,0 —>

Нормальный размер фолликула в разные дни цикла для женщины в возрасте 30 лет с 28-дневным циклом, не принимающей оральные контрацептивы и не проходящей лечение с гормональной стимуляцией овуляции:

p, blockquote 37,0,0,0,0 —>

• В 1-4 дни цикла обнаруживают несколько антральных фолликулов, каждый из которых не превышает 4 мм в диаметре. Они могут располагаться в одном или в обоих яичниках. Их количество зависит от возраста женщины и имеющегося у нее овариального резерва. Норма, если в обоих яичниках суммарно созревает одновременно не более 9 антральных фолликулов.
• На 5 день цикла антральные фолликулы достигают размера 5-6 мм. Их развитие достаточно равномерное, но уже на этом этапе возможна атрезия некоторых пузырьков.
• На 7 день определяется доминантный фолликул, его размер в среднем 9-10 мм. Именно он начинает активно развиваться. Остальные пузырьки будут постепенно редуцироваться, при этом они могут определяться в яичниках и во время овуляции.
• На 8 день цикла размер доминантного фолликула достигает 12 мм.
• На 9 день пузырек вырастает до 14 мм. В нем явно определяется фолликулярная полость.
• 10 день – размер достигает 16 мм. Остальные пузырьки продолжают уменьшаться.
• На 11 день фолликул увеличивается до 18 мм.
• 12 день – размер продолжает нарастать за счет фолликулярной полости и достигает 20 мм.
• 13 день – Граафов пузырек диаметром 22 мм (это минимальный размер фолликула для овуляции в естественном цикле). На одном его полюсе видна стигма.
• 14 день – овуляция. Обычно лопается фолликул, достигнувший 24 мм в диаметре.

Отклонения от этих нормативных показателей в сторону уменьшения являются прогностически неблагоприятными. Но при оценке полученных результатов фолликулометрии следует учитывать продолжительность естественного цикла женщины. Иногда встречается ранняя овуляция. При этом фолликул достигает необходимого размера на 8-12 дни цикла.

p, blockquote 38,0,0,0,0 —>

Размер фолликулов при ЭКО

p, blockquote 39,0,0,0,0 —>

При протоколах ЭКО овуляция является медикаментозно индуцированной и заранее спланированной.

p, blockquote 40,0,0,0,0 —> p, blockquote 41,0,0,0,1 —>