Лютеинизирующий гормон препараты

При применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), как правило, используются гормональные лекарственные средства. Препараты для ЭКО представляют собой химические соединения, полученные синтетическим путём, которые оказывают на организм такое же влияние, как собственные половые гормоны.

Препараты используются на этапе стимуляции овуляции, для подготовки эндометрия к переносу эмбрионов, а также для поддержки лютеиновой фазы на ранних сроках беременности.

Ниже мы рассмотрим эти лекарственные препараты, но информация по ним ни в коей мере не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Наша статья носит исключительно ознакомительный характер.

Препараты для стимуляции овуляции и суперовуляции в программах ВРТ

Антиэстрогены

Кломид (кломифен, кломифена цитрат, клостильбегид). Выпускается в таблетках по 50 мг. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Используется как для стимуляции овуляции под контролем УЗИ, так и в протоколах ЭКО.

Человеческие менопаузальные гонадотропины

Менопур, содержащий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия). В настоящее время существует Менопур — Мультидоза, содержащий 1200 ЕД ФСГ и 1200 ЕД ЛГ, с возможностью дозировать препарат, используя удобную ручку.

Меногон, содержищий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия).

Альтерпур — урофоллитропин (ФСГ) , выпускается в дозе 75 и 150 МЕ; (Ибса, Швейцария). e

Мерионал (Ибса, Швейцария), Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Выпускается в дозе 75МЕ и 150МЕ (доза измеряется по ФСГ).

Бравель (Ферринг, Германия) — урофоллитропин (высокоочищенный урофолликулостимулирующий гормон), выпускается в дозе 75МЕ ФСГ.

Существовавшие ранее менотропины – Пергонал, Метропин, Хумегон — в настоящее время не производятся.

Рекомбинантные гонадотропины

Это препараты с повышенной степенью очистки по сравнению с мочевыми аналогами.

Препараты ФСГ

Гонал Ф – альфа-фоллитропин (Мерк Сероно, Швейцария), выпускается по 75, 300, 450, 900 МЕ в виде удобной для применения и дозировки шприц-ручки.

Пурегон — бетта-фоллитропин, (МСД, США), выпускается по 100МЕ и в виде картриджей для ручки по 300, 600 и 900 МЕ

Элонва — корифоллитропина альфа (МСД, США) — рекомбинантный ФСГ пролонгированного действия

Препараты ЛГ

Люверис — лютропин альфа (Мерк Сероно, Швейцария), выпускается в дозе 75МЕ.

Препараты, содержащие рФСГ и рЛГ

Перговерис (Мерк Сероно, Швейцария), содержит 150 МЕ ФСГ И 75МЕ ЛГ.

Триггеры овуляции (хорионические гонадотропины)

Хорагон, содержащий 1500 и 5000 МЕ (Ферринг, Германия)

Прегнил, содержащий 1500 и 5000 МЕ (МСД, США)

Профази, содержащие 2000 и 5000 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)

Овитрель, содержащий 6500 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)

Группа препаратов, позволяющих контролировать рост фолликулов, предотвращающих их несвоевременную овуляцию

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (агонисты Гн-Рг)

В протоколах ЭКО в настоящее время применяются дейли-формы агонистов, используемые для ежедневного применения. С использованием агонистов назначаются длинные и короткие протоколы стимуляции.

Диферелин – трипторелин (Бофур Ипсен, Франция). Аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Вводится ежедневно, подкожно. Выпускается в ежедневной дозировке по 0,1. Есть депо-форма, которая применяется однократно, при определенных показаниях.

Декапептил — трипторелин (Ферринг, Германия) выпускается только в дейли-форме в дозе 0,1 для ежедневного применения.

Антагонисты Гн-Рг

Используются для профилактики преждевременной овуляции. Могут назначаться по фиксированной схеме (с 6 дня стимуляции) или по гибкой схеме (зависит от размеров лидирующих фолликулов). Протоколы, в которых они используются, так и называются протоколы с антагонистами.

Оргалутран (ганиреликс) (Шеринг Плау, США) Выпускаемый в дозе 0,25 мг.

Цетротид (цитрореликс) (Мерк Сероно, Швейцария) Выпускаемый в дозе 0,25 мг и 3,0 мг.

Препараты прогестерона

Препараты прогестерона используются для поддержки лютеиновой фазы.

Утрожестан (Безен, Франция) (микронизированный прогестерон). Используется, как правило, интравагинально. Возможно использование внутрь. Выпускается в капсулах по 100 или 200 мг. Дозировка определяется лечащим врачом.

Крайнон 8%, 90 мг (Сероно, Швейцария) вагинальный гель, применяется 1-2 раз в сутки.

Прогестерон 1% или 2,5 % масляный раствор для внутримышечных инъекций.

Дюфастон (дидрогестерон). Синтетический аналог прогестерона. Используется для поддержки лютеиновой фазы.

В нашей стране также зарегистрированы и разрешены к применению гестагены Праджисан и Ипрожин, содержащие натуральный прогестерон.

Применение эстрогенов в ВРТ

Эстрогены в трансдермальных (через кожу) или пероральных (через рот) формах применяются:

• в программах с использованием криоконсервированных эмбрионов
• в протоколах стимуляции суперовуляции у пациенток с гипоплазией эндометрия
• в программах суррогатного материнства.

Прогинова 2 мг (Дельфарм, Франция) – драже для приема внутрь.

Эстрофем 2 мг (NOVO NORDISK, Дания) – таблетки для приема внутрь.

Дивигель 0,5 и 1,0 (Орион Корпорейшн, Финляндия) – гель для наружного применения в однодозовых пакетах.

Эстрожель 2,5 мг (Besins, Бельгия) – гель для наружного применения, содержит 1,5 мг эстрадиола в тубах по 80 г с мерным шпателем.

Совет Экспертов РАРЧ (Российская ассоциация репродукции человека) рекомендует продолжить терапию эстрогенами в течение первого триместра беременности при отсутствии собственного жёлтого тела, его функциональной недостаточности или гипоплазии эндометрия.

При составлении списка препаратов, которые мы применяем в своей работе, нельзя выбрать лучший или составить универсальную схему стимуляции. В зависимости от клинической ситуации врач индивидуально подбирает лекарственный препарат и его необходимую дозу.

! Внимание! Вся информация по препаратам, представленным в этой статье, не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Статья носит исключительно ознакомительный характер.

Женский организм подвергается большому количеству заболеваний, которые приводят к нарушению репродуктивной функции и развитию бесплодия. На фоне патологии гипоталамо-гипофизарной системы, половых органов, надпочечников, эндокринных желез развивается ановуляции – прекращение созревания и выхода яйцеклеток из яичников. С целью лечения нарушений и зачатия ребенка применяют препараты для стимуляции овуляции.

Для чего нужна стимуляция яичников

Без правильного формирования и созревания фолликулов и выхода из них готовых к оплодотворению яйцеклеток не может произойти зачатие. Отсутствие овуляции – ановуляция – это признак многих синдромов и болезней женского организма. Повлияв на основу патологии, можно добиться полноценной овуляции.

Женщины с такими заболеваниями имеют ановуляцию как симптом:

• синдром поликистозных яичников;
• синдром истощенных яичников;
• пороки развития гонад;
• задержка развития половой системы при активном росте;
• ановуляция и аменорея на фоне резкого снижения массы тела;
• гиперпролактинемия;
• синдром резистентных яичников;
• синдром гиперторможения гонадотропной функции;
• метаболический синдром.

Эти нарушения сопровождаются бесплодием. Чтобы благополучно зачать ребенка необходимо воздействовать на причины патологии, а для стимуляции овуляции применяют препараты. Все это проводится под контролем лечащего врача, хорошо разбирающегося в репродуктивных технологиях.

Если простая стимуляция препаратам не помогает забеременеть, то назначается лапароскопическая. Так происходит при синдроме поликистозных яичников, про который более подробно можно почитать в этой статье.

После удачной индукции овуляции препаратами, переходят на следующий этап репродукции – ЭКО, или экстракорпоральное оплодотворение. Но для получения достаточного количества жизнеспособных яйцеклеток необходимо принимать препараты для суперовуляции – созревание нескольких фолликулов, в последующем проводится их пункция.

Основные препараты для стимуляции

Все препараты для стимуляции овуляции перед ЭКО и не только делятся на:

• непрямые стимуляторы: Кломифен;
• гонадотропины: фоллитропины, лютеинизирующий гормон, хорионический гонадотропин;
• аналоги гонадотропин-рилизинг-гормонов;
• антагонисты рилизинг-фактора лютеинизующего гормона.

Кломифен

Широко известный препарат Кломифена ацетат. Относится к группе антиэстрагенов. Имеются аналоги:

Этот препарат применяют для стимуляции овуляции при поликистозе яичников, вторичной аменорее, в качестве функциональной пробы для выявления нарушения гипофиза, ановуляции при длительном приеме контрацептивов, галакторее, синдромах Штейна-Левенталя и Киари-Фроммеля.

Механизм действия Клостилбегита основан на связывании рецепторов гипофиза и рецепторов эстрогена на яичниках. При этом средство усиливает овуляцию посредством стимуляции выработки ЛГ, ФСГ, пролактина.

Назначают Кломифен для стимуляции овуляции на пятый день от начала месячных по 50 мг в сутки 5 дней лечения. Часто этой дозировки достаточно. Если эффекта нет, то назначают в следующий менструальный цикл дозировку в 150 мг в сутки с такой же кратностью и продолжительностью приема в течение 10 дней. Дальнейшее лечение врач проводит с учетом реакции на препарат.

Противопоказан Кломифен при:

• онкологических процессах половой сферы;
• маточных кровотечения неясного генеза;
• беременности;
• гиперпролактинемии;
• эндометриозе;
• новообразованиях гипофиза;
• кисты яичников, не связанные с поликистозом.

Из побочных действий можно выделить:

• диспепсические расстройства: тошнота, рвота, боли в животе, понос;
• снижение скорости реакции, сонливость, головокружение, бессонница;
• боли при менструации, полиурия;
• аллергия, алопеция, увеличение веса, болезненность молочных желез, ухудшение зрения.

Цена Климифена – 500-700 руб. Приобрести можно только по рецепту.

Фоллитропины

Фолликулостимулирующий гормон, или фоллитропин, секретируется в гипофизе. Препараты на основе этого вещества называются Фоллитропин альфа, Гонал-Ф, Фоллитроп, Урофоллитропин, Метродин ВЧ, Перговерис. Выпускается в шприц-ручках. Действие направлено на повышение уровня эстрогенов и стимулирует рост и пролиферацию эндометрия.

В результате введения Фоллитропина происходит развитие большого количества фолликулов. Поэтому этот препарат применяют для стимуляции перед ЭКО, когда необходимо добиться суперовуляции.

Показанием для назначения препаратов ФСГ для стимуляции овуляции является гипоталамо-гипофизарная дисфункция с ановуляцией, а также подготовка женщины к процедуре экстракорпорального оплодотворения – ЭКО. Это средство используют при отсутствии эффекта от Кломифена.

Существует 3 режима дозирования гонадотропинов:

1. Фиксированный – поддержание постоянного уровня гонадотропинов вплоть до введения триггера. Позволяет достигнуть мультифолликулярного созревания полноценных яйцеклеток. Этот режим предпочитает большинство репродуктологов.
2. Понижающий – высокая дозировка гонадотропинов вводится в начале стимуляции с последующим снижением. При этом развивается максимальное количество доминантных фолликулов. Режим показан женщинам со сниженным овариальным резервом.
3. Повышающий – постепенное повышение дозы препаратов для стимуляции овуляции до введения триггера. Самый щадящий режим, помогает избежать синдрома гиперстимуляции яичников, но снижает количество качественных фолликулов.

Для стимуляции суперовуляции препарат вводят изначально в больших дозах. Это позволяет созреть множеству фолликулов, что нужно для проведения процедуры ЭКО. После достижения яйцеклеток необходимого размера выполняют инъекцию ХГЧ для окончательного созревания фолликулов, что произвести их пункцию.

Противопоказаны препараты ФСГ в таких случаях:

• кисты на яичниках, не имеющие отношения к поликистозу;
• неуточненной этиологии кровотечения из матки;
• карцинома органов половой системы и молочных желез;
• непроходимость фаллопиевых труб;
• опухоли гипоталамуса и гипофиза;
• активные флебиты;
• беременность и лактация.

Побочное действие препаратов ФСГ, как и всех гонадотропинов, для стимуляции овуляции включают довольно тяжелое состояние – синдром гиперстимуляции яичников. Он характеризуется увеличение яичников до 10 см и более, тошнотой, рвотой, сгущением крови, выпотом жидкости в полость живота, плевры. Об этом более подробно можно читать в этой статье. Также возможно образование кист на яичниках с кровоизлиянием в них и разрывом.

Побочным действием всех гонадотропинов является также многоплодная беременность, которая развивается в результате 10-20% стимуляций этими препаратами.

Стоимость Фоллитропина альфа – от 1000-3000 руб в зависимости курса лечения.

Лютеинизирующий гормон

Препарат Лютропин альфа, Люверис является рекомбинантным гормоном гипофиза. Он стимулирует разрыв доминантного фолликула при овуляции, формирование и нормальное функционирование желтого тела и продукцию им прогестерона.

Показания, противопоказания для применения, побочные эффекты Лютропина те же, что и для ФСГ. Восстановление фертильности у женщин проводят с помощью совмещения препаратов ФСГ и ЛГ на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов.

Цена Лютропина – около 2000 руб.

Хорионический гонадотропин

Это средство также известно под такими названиями – Прегнил, Профази, Хорагон, Хориогонадотропин

альфа, Овитрелл. ХГЧ, или хорионический гонадотропин, производится плацентой и выводится с мочой у беременных. Так его изначально и получали, пока не стали синтезировать.

Препараты ХГЧ для стимуляции овуляции показаны при недостаточности гонадотропинов, поскольку его действие совпадает с лютеинизирующим гормоном гипофиза. Используют его для окончательного вызревания фолликула в яичниках и выхода яйцеклетки.

Все остальные характеристики препарата сходны с таковыми для всех гонадотропинов. Чтобы избежать синдрома гиперстимуляции яичников при обнаружении на УЗИ 2-3 фолликулов размером более 16 мм препараты ХГЧ не назначаются.

Менотропины

Эта группа гонадотропинов получена из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Выпускается под торговыми названиями – Меногон, Пергонал. В состав препарата входит 75 или 150 МЕ ЛГ и 75 или 150 МЕ ФСГ. Показания для назначения менотропинов:

• стимуляций овуляции у женщин с поликистозом, другими нарушениями гипофиз-яичники;
• стимуляция суперовуляции для ЭКО.

Схема назначения такова: внутримышечно вводится по 75 МЕ/сутки с 7 ого по 12-й день цикла или по 225-375 МЕ через день за 1 неделю. После введения последней дозы Меногона или Пергонала применяют ХГЧ. В том случае, если яичники увеличены чрезмерно, то назначать ХГЧ нельзя из-за риска развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Противопоказания для менотропинов:

• опухоль гипофиза и гипоталамуса;
• гиперпролактинемия;
• болезни почек и поджелудочной железы;
• беременность;
• эстрогензависимые опухоли;
• гипертрофия и киста яичников;
• аномальное развитие половых органов.

• синдром гиперстимуляции яичников;
• диспепсия;
• аллергические реакции;
• многоплодная беременность;
• кистозное увеличение яичников.

Агонисты гонадотропин рилизинг гормонов

В норме лютеинизирующий гормон выбрасывается в кровь на повышение содержания эстрогена при зрелом доминантном фолликуле. Поскольку при выполнении искусственной овуляции, или контролируемой овариальной гиперстимуляции, происходит формирование сразу нескольких доминантных фолликулов, то возникает преждевременный выброс ЛГ – «паразитарный выброс ЛГ». Этот всплеск не дает возможности вовремя изъять фолликулы из яичников для проведения ЭКО.

Поэтому потребовались препараты, которые бы могли подавить такой выброс ЛГ и способствовали подготовке ооцитов для пункции. С этой целью были созданы агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов. Их механизм действия заключается в конкурентном связывании с рецепторами передней доли гипофиза. Блокировка гонадотропинов происходит не сразу.

На первом этапе приема возникает повышение половых гормонов в крови. Спустя 12-14 дней приема препаратов происходит полная блокировка ЛГ и ФСГ, тем самым избавляя контролируемую овариальную гиперстимуляцию от паразитарного выброса ЛГ.

Для стимуляции овуляции применяют такие препараты агонистов, или аналогов, ГнРГ:

• Диферелин;
• Бусерелин;
• Трипторелин;
• Золадекс;
• Лейпрорелин;
• Гозерелина ацетат;
• Лютрелеф.

Показанием для использования этих средств является стимуляция овуляции перед ЭКО.

Побочные действия агонистов ГнРГ обусловлено возможным развитием синдрома гиперстимуляции яичников. О нем можно прочитать в этой статье. Также возникают приливы, сухость влагалища, снижение либидо, тошнота, рвота, увеличение массы тела, аллергическая реакция.

• беременность и лактация;
• повышенная чувствительность к препарату;
• овариальные кисты;
• гормонзависимые опухоли.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов

По своей структуре антагонисты ГнРГ подразделяются на:

• линейные;
• 2 поколения – широко не используются:
• 3 поколения – Цетрореликс, Ганиреликс, Оргалутрон;
• циклические.

Эта группа препаратов разработана для возможности подавления «паразитарного выброса ЛГ», который происходит при стимуляции суперовуляции посредством гонадотропинов. Такой выброс лютеинизирующего гормона делает фолликулы непригодными для оплодотворения, вызывая либо овуляцию, либо преждевременную лютеинизацию. Все это не позволяет осуществить ЭКО.

С целью подавления «паразитарного выброса ЛГ» применяют антагонисты гонадотропин рилизинг гормонов. Стимуляция овуляции с их использованием выполняется так:

• в фолликулярной фазе цикла выполняют суперовуляцию с использованием ФСГ до момента введения триггера;
• вместо ХГЧ в качестве триггера выступает антагонист ГнРГ, таким образом подавляется функция гипофиза только на момент зрелости яйцеклеток, тем самым приближаясь к физиологическому процессу.

С помощью антагонистов ГнГР удалось добиться снижения частоты синдрома гиперстимуляции яичников, перекрута яичников и кровоизлияния в кисты.

Показанием для применения препаратов является выполнение суперовуляции перед ЭКО.

Вводят антагонисты ГнРГ по гибкому и фиксированному протоколу. Первый предпочтительнее, поскольку время введения определяется, исходя из концентрации эстрогенов в крови и диаметра доминирующего фолликула. Это более физиологично. При фиксированном введении назначают укол препараты на 6-7 день стимуляции.

Стоимость препаратов Ганиреликс – около 6 тыс руб, Цетрореликс – от 1400 руб за флакон, 9400 руб за 7 флаконов.

Комбинированные оральные контрацептивы

Для стимуляции овуляции также применяют комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Но не прямое их действие способствует этому. Напротив, КОКи подавляют собственную овуляцию. Только отмена данной группы препаратов способна вызвать выброс собственных гормонов – феномен отмены, что приводит к быстрому росту и созреванию фолликулов.

Прием контрацептивов перед стимуляцией овуляции для вспомогательных репродуктивных технологий позволяет добиться «комфортных» условий:

• появляется возможность планирования циклов;
• эффект отмены;
• осуществляется профилактика кист при стимуляции;
• исключается беременность на момент стимуляции.

Все информация, приведенная в этой статье, носит ознакомительный характер. Перед использованием препаратов необходима консультация врача. Самолечение может навредить куда больше, чем сама болезнь.

ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН (лат. luteus желтый; гормон[ы];, син. лютропин) — гонадотропный гормон гипофиза, стимулирующий развитие интерстициальной ткани в половых железах, биосинтез половых гормонов у особей обоего иола и овуляцию у самок. О лютеинизируюшем гормоне как отдельном гормоне было сообщено Фиволдом (H. L. Fevold) и сотр. в 1931 г. после того, как этот гормон был выделен в виде отдельного белкового препарата, вызывающего лютеинизацию зрелых фолликулов у экспериментальных животных.

По хим. структуре Л. г. относится К белково-пептидным гормонам (см.) и является гликопротеидом. Углеводный компонент молекулы Л. г. представлен глюкозамином, галактозамином, галактозой, маннозой, фукозой, сиаловыми к-тами. Белковая часть молекулы Л. г. состоит из альфа- и бета-субъединиц, связанных между собой нековалентными, легко разрывающимися связями. Альфа-Субъединица Л. г. человека состоит из 89 аминокислотных остатков, углеводный компонент присоединен к остаткам аспарагина в положении 49 и 75 аминокислотной последовательности этой субъединицы. Установлено также наличие в ней 5 дисульфидных мостиков. Бета-Субъединица Л. г. человека состоит из 115 аминокислотных остатков. Углеводные радикалы связаны с остатками аспарагина в 13-м и 30-м положениях полипептидной цепи; она содержит 6 дисульфидных мостиков. Субъединицы Л. г. животных имеют в общем сходное строение с субъединицами Л. г. человека, но могут отличаться небольшими изменениями как в количестве аминокислот, так и в их качественном составе.

Изолированные альфа- и бета-субъединицы Л. г. не обладают биол, активностью. Рекомбинация субъединиц приводит к восстановлению их биол, эффекта, причем показано, что специфическое биол, действие обеспечивается бета-субъединицей. Роль альфа-субъединицы сводится к активации бета-субъединицы или к защите ее от разрушения протеолитическими ферментами при циркуляции гормона в организме. Вторичная и третичная структуры молекулы Л.г. еще не изучены, т. к. лютеинизирующий гормон еще не получен в кристаллическом виде.

Биосинтез и его регуляция

Биосинтез Л. г. в гипофизе такой же, как биосинтез любых белков в организме, и не имеет каких-либо особенностей (см. Белки). Регуляция биосинтеза Л. г. гипофизом и выделение гормона в кровь осуществляются гипоталамическим нейрогормоном — рилизинг-фактором лютеинизирующего гормона — люлиберином, поступающим из гипоталамуса в гипофиз через его портальную систему (см. Гипоталамические нейрогормоны). В механизме регуляции Л. г. активное участие принимают также гормоны половых желез. Введение эстрогенов (см.) человеку или животным приводит через 24— 48 час. к стимуляции выделения Л. г. в кровь (положительная обратная связь). Прогестерон (см.) способствует более быстрому подъему содержания Л. г. в крови. Продолжительное действие эстрогенов, тестостерона (см.), прогестерона (более 48 час.) приводит к подавлению продукции и выделения Л. г. (отрицательная обратная связь), поэтому при экспериментальном удалении или необратимом повреждении половых желез происходит подъем уровня Л. г. в крови.

Установлены физиол, изменения продукции и выделения Л. г. у человека в различные возрастные периоды. Биосинтез Л. г. в гипофизе выявляется уже у 8-недельного эмбриона человека и достигает максимума между 20-й и 30-й неделями, снижаясь перед рождением. В первые месяцы жизни у ребенка наступает новое повышение уровня Л. г. в крови, после чего уровень его снижается. У детей обоего пола до полового созревания уровень Л. г. в крови составляет 2,8 ±0,2 мМЕ/мл. В пубертатный период содержание Л. г. увеличивается до 8 —10 мМЕ/мл. Такой же уровень характерен и для взрослых мужчин.

После наступления половой зрелости выявляются различия в характере продукции и выделения Л. г. у мужчин и женщин. У мужчин не отмечается колебаний содержания Л. г., связанных с физиол, проявлением половой функции. Однако выделение гормона в кровь у них не остается постоянным в течение суток, а отмечается несколько подъемов и спадов его уровня с интервалами 30 — 300 мин. между максимумами подъема и спада (так наз. пульсирующий характер выделения).

У женщин наблюдается цикличность выделения гормона в кровь, обусловливающая развитие фолликулов, овуляцию и образование желтого тела (см.). Во время фолликулярной фазы менструального цикла (см.) выделение Л. г. постепенно возрастает, стимулируя совместно с фолликулостимулирующим гормоном (см.) развитие и созревание фолликула и биосинтез эстрогенов в яичниках. Достигнув критического уровня, эстрогены вызывают по принципу положительной обратной связи быстрый и значительный подъем выделения Л. г. в кровь (предовуляторный пик), приводящий к овуляции и последующему преобразованию лопнувшего фолликула в желтое тело. В лютеиновую фазу менструального цикла уровень Л. г. в крови снова снижается; в течение фолликулярной и лютеиновой фаз концентрация Л. г. в крови у женщин находится в пределах 5—20 мМЕ/мл, а в предовуляторный период увеличивается до 60 — 180 мМЕ/мл. Возрастное прекращение менструального цикла и наступление менопаузы (см.) сопровождается прекращением цикличности в продукции и выделении Л. г. Концентрация Л. г. в крови повышается до уровня предовуляторного пика, при этом сохраняется импульсный характер его поступления в кровь в течение суток.

Биологическое действие было установлено в опытах на животных. Введение Л. г. самцам приводит к увеличению веса семенников за счет разрастания интерстициальной ткани (гландулоцитов яичка — клеток Лейдига), а также стимулирует продукцию тестостерона. У самок Л. г. в синергизме с фолликулостимулирующим гормоном обеспечивает процесс созревания фолликулов в яичниках.

В яичниках, как и в семенниках, Л. г. стимулирует развитие интерстициальной ткани — клеток внутренней соединительнотканной оболочки фолликула. Под влиянием Л. г. наступает разрыв зрелых фолликулов и выход яйцеклетки (овуляция); происходит превращение лопнувшего фолликула в желтое тело, развитие и функция к-рого находятся под контролем Л. г. Гормональная функция яичников на этапе образования прегненолона и прогестерона в фолликуле и желтом теле также стимулируется Л. г.; поскольку прегненолон и прогестерон являются предшественниками эстрогенов, то в итоге Л. г. стимулирует и продукцию эстрогенов яичниками.

Л. г. вызывает ряд метаболических сдвигов в ткани половых желез: снижение содержания аскорбиновой к-ты и холестерина в яичниках, увеличение поглощения тканью половых желез глюкозы, накопление в них молочной к-ты. Кроме того, Л. г. стимулирует биосинтез белков в тканях семенников и яичников. Молекулярный механизм действия Л. г. на метаболизм половых желез состоит в связывании этого гормона с белковыми рецепторами, расположенными на наружной стороне клеточных мембран органов-мишеней (гландулоцитов яичка, клеток фолликула и желтого тела). Получившийся гормонорецепторный комплекс активирует аденилатциклазу, что приводит к усилению синтеза циклического 3′,5′-АМФ и активации метаболических процессов в клетках. В итоге стимулируется генетически детерминированная специфическая функция клеток органов-мишеней, что выражается в биохим, и морфол, изменениях в ткани этих органов.

Нарушение биосинтеза и цикличности секреции лютеинизирующего гормона приводит к нарушениям в половых органах. Отсутствие предовуляторного пика Л. г. или недостаточное содержание гормона в этот период у женщин при хорошем развитии фолликулов приводит к ановуляции (см. Ановуляторный цикл) или к функц, недостаточности желтого тела, если овуляция все-таки имела место. Нарушение менструального цикла происходит чаще в связи с недостаточностью гонадотропной функции гипофиза (одновременная недостаточность лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов). Общим итогом этих нарушений является бесплодие (см.). При недостатке Л. г. у мужчин наступает атрофия гландулоцитов яичка, продуцирующих тестостерон, и, несмотря на хорошее развитие канальцев семенника, сперматогенез (см.) доходит лишь до стадии сперматоцитов первого порядка вследствие недостатка продукции тестостерона; у больных с гипопродукцией Л. г. наблюдаются различные степени олигоспермии и бесплодие.

Принципы лечения у женщин бесплодия, возникшего вследствие недостаточности Л. г., заключаются в создании физиол, цикличности продукции Л. г. путем заместительной терапии хорионическим гонадотропином, являющимся аналогом Л. г. Иногда используются препараты, стимулирующие выделение Л. г. в крови, напр, кломифен-цитрат (см.).

Лечение бесплодия у мужчин проводится длительным введением хорионического гонадотропина.

Методы определения

Определение биол, активности Л. г. основано на измерении эффектов, вызываемых этим гормоном: а) производят подсчет количества овулировавших фолликулов в яичниках мышей (по появлению в них геморрагических тел); б) измеряют степень гиперемии яичников неполовозрелых крыс; в) определяют число сперматозоидов в содержимом клоаки некоторых видов лягушек и жаб; г) гистол, методом изучают восстановление интерстициальной ткани в яичниках и семенниках гипофизэктомированных крыс; д) определяют восстановление веса предстательной железы у гипофизэктомированных крыс; е) измеряют увеличение продукции прогестерона в желтом теле или тестостерона в семенниках мышей, крыс в опытах in vitro или in vivo; ж) измеряют степень снижения аскорбиновой к-ты или холестерина в яичниках крыс.

Для определения содержания Л.г. в крови в клин, и экспериментальных исследованиях широко используются методы радиоиммунного или радиорецепторного анализа. Они обладают очень высокой чувствительностью и позволяют определять нанограммовые количества вещества. Результаты определения Л. г. выражают в весовых единицах высокоочищенных стандартных препаратов Л. г., выделенных из гипофизов человека или животных. При исследовании Л. г. у человека количество гормона выражают в единицах второго международного стандартного препарата, полученного из мочи женщин после наступления менопаузы (2-nd International Reference Praparation Human Menopausal Gonadotropin — II IRP HMG), утвержденного комитетом стандартов ВОЗ (1965).

Препараты лютеинизирующего гормона не получены. В клин, практике применяют близкий по биол, действию Л. г. хорионический гонадотропин, выделенный из мочи беременных женщин. Этот препарат показан при нарушениях менструального цикла и при бесплодии, адипозогенитальном синдроме и других проявлениях гонадотропной недостаточности гипофиза (см. Хорионический гонадотропин).

Библиография: Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н. А. Юдаева, с. 44, М., 1976; Гинекологическая эндокринология, под ред. К. Н. Жмакина, М., 1976; Милку Ш.-М. и Дэнилэ-Мустер А. Гинекологическая эндокринология, пер. с румын., Бухарест, 1973; Руководство по клинической эндокринологии, под ред. В. Г. Баранова, с. 139, Л., 1977; Савченко О. Н. Гормоны яичника и гонадотропные гормоны, Л., 1967, библиогр.; Agents stimulating gonadal function in the human, Techn. rep. ser. № 514, Geneva, WHO, 1973; P a p k o f f H. a. o. Studies on the structure and function of interstitial cell-stimulating hormone, Recent Progr. Hormone Res., v. 29, p. 563, 1973; Van de Wiele R. L. a. o. Mechanisms regulating the menstrual cycle in women, ibid., v. 26, p. 63, 1970; Ward D. N. a. o. Chemical studies of luteinizing hormone from human and ovine pituitaries, ibid., v. 29, p. 533, 1973, bibliogr.