Медуллярный рак молочной железы прогноз

6 минут на чтение

Медуллярный рак (карцинома) молочной железы встречается редко. Опухоль отличается злокачественным характером и быстрым ростом. Развитие медуллярного сопровождается симптомами, свойственным доброкачественным новообразованиями. Поэтому при подборе тактики лечения учитываются данные гистологического исследования проблемных тканей.

Содержание

Что такое медуллярный рак

Медуллярный рак — это редкий вид злокачественных опухолей, поражающих молочные железы. Карцинома диагностируется в 5-7% случаях онкологических заболеваний груди. Развитие рака происходит по типу доброкачественных новообразований (фиброаденому).

Опухоль поражает преимущественно женщин в возрасте 45-55 лет. В 10% случаев медуллярный рак диагностируется у пациенток моложе 35 лет.

Медуллярный рак характеризуется быстрым ростом и поздним метастазированием. По мере развития новообразования опухолевый процесс затрагивает связочный аппарат молочной железы, вследствие чего на поверхности последней формируются крупные полосы.

По теме

Роль гормональной терапии в лечении рака молочной железы

• Ольга Владимировна Хазова
• 27 мая 2019 г.

В 5% случаев медуллярный рак поражает обе груди. На УЗИ-аппарате опухоль визуализируется как узел плотной консистенции, неотличимый от доброкачественного новообразования.

Медуллярный рак не содержит рецепторы, чувствительные к эстрогену и прогестерону. Поэтому в лечении опухоли не применяются гормональные препараты.

Важная особенность медуллярного рака заключается в том, что диагностировать карциному удается только на основании результатов гистологического исследования. Иные методы обследования при этом новообразовании не дают точных результатов.

Причины

Медуллярный рак молочных желез развивается под действием аналогичных факторов, что и другие злокачественные новообразования. У большинства пациенток опухоль возникает на фоне гормонального дисбаланса либо патологий репродуктивных органов.

Установлена взаимосвязь между мутацией генов BRCA 1 и BRCA 2.

Перерождение клеток молочной железы в раковые новообразования происходит преимущественно под воздействием эстрогена (опухоли типа ER). Также возможна трансформация из-за активности прогестерона (опухоли типа PR). Оба фактора объясняют, почему карциномы часто образуются на фоне гормонального дисбаланса.

По теме

Эффективность таргетной терапии в лечении РМЖ

• Ольга Владимировна Хазова
• 27 мая 2019 г.

В отдельную группу выделяют опухоли базальноподобного типа. Такие карциномы прорастают из базального слоя молочных желез. Базальноподобный рак плохо поддается терапии.

К числу возможных причин, провоцирующих развитие опухолевого процесса в груди, относят:

• воспалительные заболевания матки и яичников;
• ранняя менструация (до 11 лет);
• прерывание беременности (особенно опасны аборты при первой беременности);
• отсутствие лактации, ранний отказ от грудного вскармливания;
• отсутствие беременности;
• эндокринные заболевания;
• ожирение.

Спровоцировать опухолевый процесс способны ионизирующее излучение и контакт с канцерогенными веществами. В группу риска развития медуллярного рака входят курящие женщины.

Симптомы

Медуллярный рак характеризуется бессимптомным развитием. Первые признаки, указывающие на течение опухолевого процесса в молочных железах, возникают, когда новообразование достигает 2-3 см в диаметре.

По теме

5 эффективных методов скрининга рака молочной железы

• Ольга Владимировна Хазова
• 27 мая 2019 г.

При пальпации проблемной зоны выявляются плотные участки узловатой формы. По мере прогрессирования опухолевого процесса клиническая картина дополняется болевыми ощущениями в груди, увеличенными локальными лимфоузлами, нарушением дыхания. Новообразование оказывает токсическое воздействие на организм, из-за чего у пациентки отмечаются:

• побледнение кожи;
• резкое снижение веса;
• общая слабость;
• повышенная утомляемость и другие симптомы интоксикации.

Опухолевый процесс вызывает аномальные выделения из сосков. Из-за распространения раковых клеток нарушается целостность кожного покрова на груди. Со временем размер и число ран на поверхности молочных желез увеличивается.

В случае если опухоль локализуется возле ареолы, диагностируется синдром втяжения соска. Этот симптом становится более выраженным, когда пациентка заводит руки за голову.

Запущенный медуллярный рак прорастает в ткани связочного аппарата. Из-за этого на поверхности груди формируются тяжи.

Если опухоль дает метастазы, клиническая картина дополняется симптомами дисфункции тех органов, в которые проникли раковые клетки.

Диагностика

При уплотнениях в молочных железах назначаются УЗИ и маммография. Оба метода помогают визуализировать опухоль и определить локализацию карциномы. Чтобы определить структурные особенности новообразования, назначают МРТ и КТ.

Важным диагностическим мероприятием считается биопсия. Последняя назначается при подозрении на злокачественный характер опухоли.

При медуллярном раке указанные методы диагностики не способны определить тип новообразования. Для этого необходимо провести гистологическое исследование проблемных тканей. Забор последних иногда проводится через открытую полость, формируемую в молочной железе.

Медуллярный рак дифференцируется с другими новообразованиями на основании пяти признаков. Карцинома на 75% состоит из злокачественных клеток, объединенных в тяжи и разделенных соединительной тканью.

По теме

Насколько эффективна профилактическая мастэктомия

• Ольга Владимировна Хазова
• 27 мая 2019 г.

При гистологическом исследовании проблемной ткани не выявляются железистые и тубулярные структуры. Капсула у медуллярного рака диффузно-инфильтрированная.

Важной особенностью карциномы является наличие одного крупного и нескольких мелких ядер (ядерный полиморфизм) в составе клеток, большая часть которых заполнена цитоплазмой. Медуллярный рак обычно не прорастает за пределы первоначальной локализации. От здоровых клеток опухоль отделает выраженный слой фиброзной ткани.

Лечение

При медуллярном раке показано комплексное лечение. Однако основным методом, применяемым в терапии этой опухоли, является хирургическое вмешательство.

Тактика лечения подбирается с учетом индивидуальных особенностей пациента и типа карциномы. Нередко хирургическое вмешательство предваряет химиотерапия, которая помогает уменьшить размеры рака.

При агрессивной форме опухоли показана радикальная мастэктомия. В ходе этой операции полностью удаляется пораженная молочная железа и ткани, вовлеченные в патологический процесс. После радикальной мастэктомии проводится курс лучевой или химиотерапии. Такое лечение помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки, распространившиеся по другим отделам организма.

При небольших (до 4 см в диаметре) карциномах применяется лампэктомия. Метод предусматривает частичное иссечение молочной железы. В ходе лампэктомии удаляется опухоль. При этом функции молочной железы сохраняются.

После лампэктомии временно снижается чувствительность груди. Объясняется это тем, что во время операции повреждаются нервные волокна. По мере восстановления тканей возвращается чувствительность кожи.

В запущенных случаях, когда опухоль дала метастазы в отдаленные органы, применяются паллиативные методы лечения. Этот подход предусматривает удаление опухоли, а также проведение лучевой и химиотерапии.

По теме

Все о секторальной резекции грудной железы

• Ольга Владимировна Хазова
• 27 мая 2019 г.

После операции пациентке назначается прием обезболивающих и иных препаратов, которые купируют сопутствующие симптомы. Паллиативная терапия призвана облегчить состояние женщины, но не вылечить медуллярный рак.

При необходимости врач корректирует выбранную схему терапии. Это происходит после изучения гистологической структуры лимфатического узла, удаленного из подмышечной впадины. Если в тканях выявляются раковые клетки, проводится полное удаление молочной железы, после которого назначается курс лучевой либо химиотерапии.

Продолжительность реабилитационного периода после мастэктомии определяется индивидуальными особенностями пациента и степенью вмешательства. В среднем на восстановление организма уходит одна неделя. По завершении лечения пациенткам необходимо регулярно проходить обследование у маммолога, чтобы заранее выявить рецидив опухоли.

Химиотерапия как отдельный метод лечения применяется, если размеры злокачественного новообразования не превышают 2 см.

Прогноз

Медуллярный рак относится к числу наиболее «благоприятных» злокачественных новообразований, поражающих молочные железы. При условии своевременно проведенного лечения 10-летняя выживаемость наблюдается у 50-90% пациенток.

Этот показатель определяется в зависимости от характера границ карциномы, степени инфильтрации и наличия метастаз. Однако после обнаружения медуллярного рака все пациентки проживают первый год. Ситуация меняется позднее.

Если карцинома имеет четкие границы, то выживаемость среди пациентов в первые 3 года составляет 100%, 5 — 10 лет — 87%. При новообразованиях с неравномерными границами показатель меняется практически сразу. С третьего года жизни смертность среди пациенток достигает 8%, 5 лет — 24%, 7 лет — 34%, 10 лет — 76%.

Выживаемость пациенток с карциномой, клетки которой отличаются выраженной инфильтрацией (выявляется на основании гистологического исследования) составляет 88%. Этот показатель исчисляется с третьего года. Опухоли с умеренной инфильтрацией провоцируют смертельный исход в первые 5 лет после обнаружения новообразования у 48% пациентов, 7 лет — 80%.

Когда опухоль метастазирует, показатель выживаемости меняется незначительно в сравнении с приведенными данными. Смертность в первые 3 года жизни отмечается в 8% случаях. 5 лет проживают 68% пациентов. В течение последующих лет из-за метастазирующей карциномы погибают до 47% женщин.

Медуллярный рак в сравнении с другими опухолями молочных желез хорошо поддается лечению. Рецидив карциномы в течение первых 76 месяцев после удаления наблюдается у 13% пациенток.

Профилактика

Профилактика медуллярного рака и других опухолей молочных желез требует соблюдения нескольких правил. Женщинам рекомендуется избегать ожирения. Избыточная масса тела увеличивает вероятность появления карциномы на 40%.

Чтобы избежать образования раковой опухоли, следует отказаться от алкоголя. Последний стимулирует работу органов, ответственных за выработку половых гормонов. Регулярное потребление алкоголя увеличивает риск появления карциномы на 12%.

Для поддержания гормонального баланса следует уделять внимание физическим нагрузкам. Регулярные упражнения снижают уровень эстрогена в крови, считающегося одной из основных причин появления раковой опухоли. Физические упражнения снижают вероятность образования карцином на 30%.

Женщинам репродуктивного и пожилого возраста необходимо раз в месяц путем пальпации обследовать состояние молочных желез. Также рекомендуется каждые 6-12 месяцев обращаться к маммологу. Эти мероприятия помогают выявить опухоли на ранней стадии развития, когда лечение наиболее эффективно.

Существуют различные виды рака молочной железы. Данная патология может отличаться локализацией, типом злокачественных клеток, их дифференцировкой, характером роста и др. В зависимости от вида рака молочной железы у женщин будет выбрана та или иная тактика лечения. Также от вида онкологического новообразования зависит дальнейший прогноз. Для определения вида патологии используют различные методы исследования: биопсия, определение онкологических маркеров в крови, исследование на гормон-зависимость клеток и т.д. От того, насколько точно будет установлен диагноз, зависит правильность выбора лечения. В Юсуповской больнице для диагностики онкологических заболеваний используется современное высокоточное оборудование. Это позволяет врачам составлять максимально эффективный план лечения, который позволит повысить шансы на выживаемость при данной патологии.

Внутрипротоковый рак молочной железы

Внутрипротоковый рак молочной железы – это наиболее распространенный вид онкологии данного органа. Его симптомы будут зависеть от вида новообразования, его размеров, стадии заболевания.

Выделяют две основные формы внутрипротокового рака:

Внутрипротоковый неинвазивный рак молочной железы определяют, анализируя микропрепарат, который берется во время биопсии. При неинвазивном раке опухоль не покидает пределы протока и не поражает соседние ткани. Данный вид рака не представляет особой угрозы для жизни женщины, однако, он имеет высокую вероятность перерасти в инвазивную опухоль с дальнейшими метастазами. Внутрипротоковый неинвазивный рак хорошо поддается лечению, но пациентке необходимо будет обязательно регулярно посещать маммолога и онколога для контроля состояния молочной железы.

Инвазивный внутрипротоковый рак молочной железы имеет более неблагоприятный прогноз после лечения. В этом случае злокачественные клетки распространяются на соседние ткани, а со временем поражают кровеносные сосуды и лимфатические узлы. Внутрипротоковый рак может возникнуть в любом возрасте, но более склонны к нему женщины в периоде постменопаузы.

Лечение внутрипротокового рака будет включать радикальную мастэктомию, химиотерапию, лучевую терапию, применение гормональных препаратов (в случае гормонозависимой опухоли), а также таргетную терапию, способствующую остановке роста злокачественных клеток.

Дольковый рак молочной железы

Дольковый рак молочной железы – это второй по частоте встречаемости вид онкологических новообразований в груди. Опухоль начинает свое развитие в дольках молочных желез (отсюда и название) из эпителиальных клеток. Данный вид рака также разделяют на неинвазивный и инвазивный. Первый имеет благоприятный прогноз и хорошо поддается лечению. Во втором случае будет применено полномасштабное лечение с удалением молочной железы и последующей химио- и лучевой терапией.

Дольковый рак молочной железы имеет благоприятный прогноз в случае обнаружения опухоли на 1-2 стадии. На более поздних сроках значительно увеличивается вероятность метастазирования и рецидива патологии даже после полного курса лечения.

Тубулярная карцинома молочной железы

Лечение тубулярной карциномы относительно несложное, поскольку данный вид патологии относится к неагрессивным опухолям. Это подвид инвазивного протокового рака, который встречается достаточно редко (1-4% всех случаев рака молочной железы). Тубулярная карцинома имеет небольшие размеры и часто представлена несколькими новообразованиями 1-2 см в диаметре. Она имеет трубчатую структуру и отличается медленным ростом. Из-за этого достаточно часто происходит ошибочная постановка диагноза, и карцинома не подвергается своевременному лечению (новообразование принимают за доброкачественную опухоль).

Прогноз для данного вида опухоли благоприятный. В лечении может даже не использоваться радикальная мастэктомия, а только лампэктомия с удалением пораженной ткани. В дальнейшем используется лучевая терапия и гормональные препараты (в случае, если опухоль является гормонозависимой). Химиотерапия назначается по показаниям, но в этом случае она применяется редко.

Медуллярный рак молочной железы

Еще одним видом протокового инвазивного рак груди является медуллярная карцинома. Свое название опухоль получила из-за мягкой структуры и схожести с продолговатым мозгом (медуллой). Заболевание относится к редким и встречается в 3-5% случаев онкологии молочных желез. Чаще отмечается у женщин в возрасте 40-50 лет.

Клетки опухоли по своему поведению похожи на агрессивные, но на самом деле таковыми не являются. Поэтому данный вид рака хорошо поддается лечению и имеет благоприятный прогноз. Наибольший процент десятилетней выживаемости отмечается после лечения патологии первой и второй стадии. Он составляет 70-90%. На третьей стадии пятилетняя выживаемость составляет 40-70%. Четвертая стадия практически лечению не поддается, поэтому все мероприятия направлены на облегчение состояния пациентки.

Слизистый рак молочной железы

Еще одна протоковая форма рака молочной железы. Встречается в 5% случаев онкологии груди у женщин. Слизистая (коллоидная) карцинома относится к муцинозному раку молочной железы. Она характеризуется скоплением большого количества слизи в клетках. В норме клетки молочных желез делятся, выполняют свои функции и отмирают. Эти процессы происходят постоянно и беспрерывно, обеспечивая нормальную работу органа. Злокачественные клетки делятся намного быстрее и кровь не успевает утилизировать пораженные клетки, поэтому они остаются в молочной железе, превратившись в слизь.

Для слизистого рака характерно медленное развитие, отсутствие метастазов, отсутствие болей в груди. При своевременной адекватной терапии прогноз благоприятен.

Мультицентричный рак молочной железы

Мультицентрический рак молочной железы подразумевает более двух новообразований в органе. Они могут располагаться рядом или находиться на некотором отдалении друг от друга.

Мультицентрический рак встречается редко. Он может быть первичным или следствием метастазирования из другого органа. Это состояние имеет неблагоприятный прогноз, поскольку во многих случаях опухоль диагностируется уже на 3 или 4 стадии, когда лечение не будет достаточно эффективным.

Метапластический рак молочной железы

Метапластический рак молочной железы также имеет неблагоприятный прогноз, поскольку относиться к онкологическим патологиям с высокой степенью агрессивности. В большинстве случаев он обнаруживается на 3-4 стадии, что значительно усложняет лечение. Данный вид рака встречается редко и составляет 3-5% случаев.

Метапластический рак представляет собой группу опухолей, которые будут объединены морфологическими признаками. Гистология рака молочной железы может показать наличие нескольких видов сарком (липосаркома, фибросаркома, остеосаркома и т.д.). Метапластический рак относиться в гормон независимым патологиям, что значительно усложняет процесс лечения.

Лечение рака молочной железы в Москве

В Юсуповской больнице города Москвы работает профильное отделение – клиника онкологии, которое специализируется на терапии злокачественных опухолей различного вида и степени. В больнице работают опытные онкологи, доктора наук, которые используют в своей практике современные международные протоколы лечения онкологических патологий, являющихся наиболее эффективными в устранении новообразований различного типа. Терапия патологии составляется строго индивидуально в зависимости от особенностей течения заболевания у пациента, его состояния здоровья, дополнительных факторов.

Высокий профессионализм врачей, а также хорошая оснащенность больницы, позволяют достигать положительных результатов даже в самых сложных случаях. Процесс лечения направлен на устранение самой раковой опухоли и снижение вероятности рецидива патологии в будущем. Больным на поздних стадиях предоставляется качественная паллиативная помощь, которая значительно снижает выраженность симптоматики онкологии. Лечение проходит в комфортном стационаре, где за больными осуществляет уход специально обученный персонал.

Медуллярный рак

Медуллярный рак молочной железы (РМЖ) — это хорошо отграниченная опухоль, построенная из низкодифференцированных клеток, которые формируют крупные пласты без железистых структур, строма скудная с выраженной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией.

Медуллярный рак выявляют в 1-2% всех карцином молочной железы. Средний возраст женщин, у которых выявлен медуллярный рак, составляет 45 лет-52 года.

Опухоль хорошо очерчена, мягкая при пальпации. При маммографии этот вариант карцином может быть принят за доброкачественное поражение, поскольку имеет отчетливо округлую форму с четкой границей и мягкую консистенцию. Цвет опухоли различный: от телесно-коричневого до серого. Часто отмечают фокусы некроза и кровоизлияний. Средний диаметр колеблется в пределах от 2,0 до 9,0 см.

Выделяют 5 классических морфологических черт медуллярной карциномы:

1) синцитиальные структуры отмечают в более чем в 75% площади опухолевого среза. Опухолевые клетки формируют пласты, обычно в четыре-пять и больше слоев клеток, разделенных небольшим количеством соединительной ткани. Возможны фокусы некроза и плоскоклеточной дифференцировки;

2) опухолевые клетки не формируют железы и трубочки даже в небольшом количестве;

3) обращает внимание выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация стромы. Плотность этого инфильтрата изменяется от случая к случаю, при этом мононуклеарные клетки могут быть единичными или настолько многочисленными, что полностью скрывают клетки опухоли. Возможны лимфоидные фолликулы и/или эпителиоидные гранулемы;

4) клетки опухоли обычно округлой формы с оптически пустой цитоплазмой и пузырьковидным ядром, содержащим одно или несколько ядрышек. Ядерный полиморфизм может быть умеренным или выраженным, что соответствует умеренному или низкому уровню гистологической дифференцировки (G2 или G3). Митозы многочисленны, также возможны атипические гигантские клетки;

5) полная гистологическая картина опухоли лучше всего представлена при ее изучении на малом увеличении микроскопа. Края опухоли могут быть сдавлены за счет фиброза периферической ткани.

Кроме этих типичных морфологических признаков медуллярного РМЖ в опухоли часто присутствует компонент внутрипротокового рака, который расположен в окружающих опухоль, не связанных с опухолевой массой, тканях.

Эти диагностические признаки, особенно состояние краев, иногда трудно оценить на практике, что может привести к гиподиагностике медуллярной карциномы.

Синцитиальный вид роста опухолевых клеток, отсутствие трубчатых образований, лимфоплазмоцитарный инфильтрат, редкость (менее 25%) некрозов в опухоли являются наиболее явными и характерными чертами медуллярной карциномы.

В случаях когда опухоль помимо явно медуллярного строения имеет и другую гистологическую картину, разные авторы предлагают различные формулировки диагноза. При сочетании синцитиального компонента с лимфоидным инфильтратом и тубулярного компонента предложен термин «атипичный медуллярный рак».

Однако в связи с отсутствием четких морфологических и клинических различий между атипичным медуллярным раком молочной железы и протоковым раком ряд исследователей предлагают не применять термин «атипичный медуллярный рак», а заменить его термином «инвазивный протоковый рак с медуллярными характеристиками».

Проточная цитометрия и иммуногистохимические исследования показали, что большинство медуллярных карцином анеуплоидны, имеют высокую пролиферативную активность и высокий уровень апоптоза. Медуллярная карцинома обычно лишена рецепторов эстрогена и имеет низкий уровень гиперэкспресии HER-2.

Профиль цитокератинов типичной и атипичной медуллярной карциномы сходен и не имеет значительных отличий от обычной протоковой карциномы. Опухолевые клетки медуллярного рака имеют высокую адгезию, формируют пласты, что контрастирует с низкодифференцированным видом самих клеток и высоким митотическим индексом.

Для рака характерна экспрессия межклеточных молекул адгезии-1 и Е-кадгерина. Это может считаться причиной медленного распространения опухоли и позднего поражения подмышечных лимфатических узлов.

Данные иммуногистохимического исследования лимфоидного инфильтрата медуллярной карциномы свидетельствуют, что в основном он состоит из зрелых Т-лимфоцитов. Однако в литературе отмечены случаи поликлонального В-клеточного лимфоцитарного инфильтрата в медуллярном раке.

Определяют плазматические клетки, экспрессирующие IgG или IgA. Увеличенное количество активированных цитотоксических лимфоцитов подтверждает наличие активной иммунной реакции организма хозяина на опухоль. Экспрессия молекул HLA I и НLA II в клетках опухоли как следствие иммунного ответа считается типичной чертой медуллярной карциномы.

Морфология медуллярного рака напоминает лимфоэпителиальные поражения, ассоциированные с вирусом Эпштейпа-Барр, при этом сам медуллярный рак только в очень небольшом количестве случаев экспрессирует антигены вируса Эпштейна-Барр. В то время как протоковый РМЖ ассоциирован с вирусом Эпштейна-Барр в 31-51% случаев.

Высокий уровень заболеваемости медуллярной карциномой отмечают у больных с мутацией линии BRCA1. Менее часто эту опухоль выявляют у пациенток с мутацией BRCA2 или обеими мутациями.

Типичная медуллярная карцинома составляет 7,8-13% BRCA1-ассоциированных карцином молочной железы, что контрастирует с 2% в группе других карцином. Тем не менее наличие медуллярных черт определяют в 35-60% опухолей, возникающих у носителей мутации BRCA1 (фото 66, 67).

Фото 66. Медуллярный рак молочной железы. Пласты опухолевых клеток на фоне лимфоцитарной инфильтрации стромы. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 67. Медуллярный рак молочной железы. Клетки рака округлой формы со светлой цитоплазмой и пузырьковидным ядром, содержащим одно или несколько ядрышек. Гематоксилин-эозин, х 200

Медуллярная карцинома также характеризуется высоким уровнем повреждений ТР53. В 39-100% случаев выявляют соматическую мутацию и в 61-87% мутация связана с накоплением белка. Это отличает данную форму РМЖ от обычного протокового рака: там повреждения ТР53 определяют в 25-30% случаев.

Неспецифическая мутация ТР53 характерна для медуллярной карциномы, сверхэкспрессия белка ТР53 может являться биологическим маркером вышеуказанной карциномы.

Как BRCA1, так и ТР53 вовлечены в процесс репарации ДНК, и повреждение этих генов (вместе с высоким уровнем пролиферации) обусловливает высокую чувствительность медуллярной карциномы к радио- и/или химиотерапии.

Считается, что медуллярный рак имеет более благоприятный прогноз, чем обычная инвазивная протоковая карцинома молочной железы, однако этот вопрос продолжает дискутироваться. В разных источниках прогноз оценивают по-разному. 10-летняя выживаемость пациенток с медуллярной карциномой колеблется от 50 до 90%.

Эти колебания могут объяснять различия в диагностических критериях. Медуллярная карцинома может давать метастазы в подмышечных лимфатических узлах, однако поражение лимфатических узлов выявляют менее чем в 10% случаев.

Муцин-/слизепродуцирующий рак

Эту группу составляют опухоли, в которых выражена вне-или внутриклеточная гиперпродукция слизи. В зависимости от уровня нарушения метаболизма гликопротеинов, составляющих основной компонент слизи, выделяют слизистый рак, цистаденокарциному, рак из цилиндрического эпителия со слизепродуцированием (из мукоцитов), перстневидно-клеточный рак.

Первые два подтипа ассоциированы с протоковым раком in situ, а перстневидно-клеточный рак с дольковым РМЖ.

Виды слизепродуцирующего рака составляют 2% в структуре всех типов рака молочной железы. Их могут диагностировать в любом возрасте, но наиболее часто у жен ищи старше 60 лет.

Вид опухоли довольно характерный — очень мягкая (в виде желе), представляет собой четко отграниченный от окружающих тканей узел серого цвета, иногда опухоль не отграничена.

Внешний вид опухоли типичен. При наличии некрозов и кровоизлияний диагноз ставят ad oculus. Однако миксоидная фиброаденома (фиброаденома с миксоидной трансформацией стромы) может быть очень сходна с муцинпродуцирующим раком.

Для дифференциальной диагностики нужно учитывать, что поверхность разреза фиброаденомы имеет неравномерную окраску, капсулу и кисты, более плотная, сохраняет свою форму.

Характерной гистологической картиной слизистого рака являются обширные поля слизи, в которых находятся комплексы мелких клеток. Нежные фиброзные перегородки могут разделять поля слизи на участки.

В опухолевых клетках слабо выражена цитоплазма, клетки располагаются как по отдельности, так и группами, формируя мелкие тубулярпые, редко микропапиллярные комплексы. В слизистом раке, как правило, нет атипии клеток, содержится большое количество митозов, микрокальцинатов.

Внутрицитоплазматический муцин практически всегда отсутствует, в то же время внеклеточная слизь обильна и хорошо окрашивается муцикармином. Значительная часть слизистых карцином имеет нейроэндокринную дифференцировку, которая подтверждается позитивной реакцией с антителами, выявляющими хромогранин А и синаптофизин.

Некоторые авторы для слизистого рака с нейроэндокринной активностью предлагают термин «клеточный слизистый рак», хотя не существует корреляции между гормональной активностью рака и клеточностью опухоли.

Традиционно типы слизистого РМЖ разделяют на истинные и смешанные. В смешанных вариантах слизистого рака в диагнозе должны быть указаны все типы роста рака в долевом соотношении. Типичным компонентом, сочетающимся со слизистым раком, является инвазивный протоковый рак.

Истинно слизистый рак в свою очередь подразделяют на клеточный и малоклеточный. Как уже упоминалось, иногда клетки клеточного подтипа истинного слизистого рака содержат внутрицитоплазматический муцин и аргирофильные гранулы (фото 68, 69).

Фото 68. Слизистый рак молочной железы. Комплексы опухолевых клеток среди муцина. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 69. Слизистый рак молочной железы. Папиллярные структуры раковых клеток на фоне муцина. Гематоксилин-эозин, х 100

Прогноз слизистого РМЖ в целом благоприятный. Степень нейроэндокринной активности не коррелирует с прогнозом. Высокая клеточность рака является фактором, ухудшающим прогноз.

В случае смешанного типа слизистого рака прогноз менее благоприятный, чем при истинном типе. Так, 5-летняя смертность вследствие истинного типа составила 10% в отличие от 29% при смешанном типе слизистого рака. Вовлечение аксиллярных лимфатических узлов отмечали в 3-15% случаях истинного слизистого рака и в 33-46% — смешанного типа.

Описана казуистическая причина смерти у пациентки, связанная с инфарктом головного мозга вследствие эмболии муцином мозговых артерий.

Цистаденокарцинома и рак из цилиндрических мукоцитов

Цистаденокарцинома и рак из цилиндрических мукоцитов по своему гистологическому строению очень сходны с раком яичника. Это редкие формы РМЖ.

Так, муцинозная цистаденокарцинома описана только в четырех наблюдениях, а рак из цилиндрических мукоцитов в двух.

Гистологическое строение этих опухолей похоже на аденокарциному яичника. Вид клеток также аналогичен таковым при раке яичника. Муциноциты — это высокие клетки с оптически пустой цитоплазмой и со смещенным в базальную часть клетки ядром.

Включение в ряд типичных клеток вышеуказанного строения клеток с эозинофильной трансформацией цитоплазмы является неблагоприятным прогностическим маркером, так как инвазия и метастазирование осуществляется в основном за счет клеток именно этого типа. В 2-летних наблюдениях ни у одной из женщин не выявлено признаков рецидива или метастазирования.

Перстневидно-клеточный рак

Перстневидно-клеточный рак имеет два типа роста: в виде мишени, как при классическом дольковом раке, и в виде диффузного роста опухолевых клеток, как при диффузном перстневидно-клеточном раке желудка. Клетки рака со светлой обильной цитоплазмой (фото 70, 71).

Фото 70. Перстневидно-клеточный рак молочной железы, рост клеток рака в виде мишени. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 71. Перстневидно-клеточный рак молочной железы, диффузный рост клеток рака. Гематоксилин-эозин, х 400

Последний тип часто ассоциирован с перстневидно-клеточным вариантом протокового рака in situ.

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук