Онкомаркеры рака молочной железы

Рак – бич общества 21 века. Медицина не стоит на месте, ежегодно находятся и разрабатываются новые лекарства и методики лечения от различных болезней. Препарат, безвозвратно останавливающий рост опухоли, гарантирующий полное излечение, не придумали. Над созданием лекарства или вакцины от рака бьются учёные многих стран мира. Стадию исследования проходит американское лекарство, снижающее генетические мутации, отвечающие за появление патологического процесса в организме людей.

Статистика

Исследования ВОЗ говорят о ежегодном пополнении рядов онкобольных с разновидностью рака груди на 1,5 миллиона человек в мире. Примерно 400 тысяч заканчиваются летальным исходом. Россия занимает восьмую строчку рейтинга печально известного заболевания, ежегодно добавляя 54 тысячи больных раком молочных желёз.

По прогнозам в ближайшее время каждая восьмая женщина окажется вынуждена пройти курс лечения от патологий груди, среди мужчин только 1 из 800. Нередки случаи выявления рака молочных желёз в молодом возрасте 20 – 39 лет (благоприятный детородный возраст). Эти женщины могли бы родить и воспитать миллионы детей.

Выделяются колоссальные бюджеты для поиска медицинского средства, на профилактику населения от рака, чтобы раньше диагностировать это заболевание. Своевременно проходя диспансеризацию (в России проводится раз в четыре года), после 35-летия ежегодно посещая гинеколога, маммолога, женщина способна избежать рака, установить его наличие в самом начале, при вероятности полного излечения.

Среди разновидностей онкологии в первых рядах у женского населения земного шара стоит рак груди. На болезнь приходится максимальное количество смертей среди людей с онкологией. Риску подвержены женщины пожилого возраста, за 65-66 лет. Настораживает, что в развитых странах рак груди не уменьшается, а, наоборот, постоянно растёт. Количество молодых пациентов также увеличивается. Рак груди молодеет – масса заболевших среди женщин моложе 55 (45, 50), есть 35 летние.

Излечим ли рак груди

Как остальные разновидности злокачественной опухоли, онкология груди разделяется на пять стадий. Соответственно, чем выше стадия, тем хуже прогнозы. Полное излечение зависит от времени обнаружения, здоровья, возраста пациента, наличия, вида метастазирования (одиночное, множественное), подверженности лечению метастатических органов, поражённости лимфатической и кровеносной систем.

При ранней диагностике, правильно подобранном лечении остаётся возможность продлить жизнь больного от пяти лет и выше. Отсутствие своевременного лечения, помощи медицинских сотрудников гарантирует продолжительность не более 3-5 лет всего 15% от числа заболевших. В процентном соотношении дольше пяти лет после перенесенных операций проживут более 90%, порядка десяти – 80%, пятнадцати – 75%.

В зависимости от стадий, прогнозы выглядят подобным образом:

• 1-ая, когда очаг поражения небольшой, выживают до 95%;
• 2-ая, очаг единственный, увеличен в два раза – 80%;
• 3-я и 4-я, резкий рост опухоли; множественные метастазы соседних, дальних органов; поражение лимфатических узлов – соответственно 30 и 10%.

Причины, приводящие к развитию рака молочной железы

Ежегодное ухудшение экологической составляющей, совместно с употреблением нездоровой пищи с высоким содержанием канцерогенов (эмульгаторы, стимуляторы, заменители, красители) плюс генетическая предрасположенность пополняет ряды женщин, заболевших раком. Злокачественная опухоль молочной железы специально не выбирает жертву, но вычислены причины, увеличивающие шансы в разы:

• Сознательный отказ от беременности, родов (предохранение, прерывание), бесплодие.
• Злоупотребление сигаретами с пубертатного периода.
• Раннее половое созревание (до 12 лет).
• Позднее угасание репродуктивной функции (после 55 лет).
• Раковая генетика (онкология у близких кровных родственников влечёт предрасположенность).
• Развитие в анамнезе опухолей женской половой системы (как доброкачественных, так и злокачественных).
• Сильная полнота и склонность к ожирению (повышенный вес замедляет обменные процессы, вызывая сбои в работе организма).

• Сахарный диабет (использование инсулина и других гормонов).
• Повышенное давление.
• Неумеренное употребление алкоголя.
• Контрацептивная либо лечебная гормонотерапия затяжного характера (не менее 10 лет).
• Некомфортное травмирующее нижнее бельё (слишком тесное, с металлическими элементами, сдавливающими грудь).
• Поздние роды.
• Многочисленные беременности, роды (когда организм не успевает восстанавливаться).
• Попадание ультрафиолетового излучения на молочную железу (при загаре топлесс).

С давних времен говорилось, что всё нужно делать вовремя. Женский организм уникальный, непредсказуем даже в здоровом состоянии. Беременность для тела – стресс, какие процессы он способен разбудить, не знает никто. Современные дамы проводят в погоне за материальными составляющими наиболее благоприятное для репродукции время, впервые рожают за 40. Течение беременности у женщин может спровоцировать сбой в организме из-за смены гормонального фона, возникновение различных дефектов ДНК. Соответственно, происходит развитие патологического процесса, постепенно переходящего в злокачественную стадию.

Молочная железа находится в непосредственной близости к лимфоузлам и кровеносным сосудам, поэтому происходит быстрое заселение патологическими клетками упомянутых систем. Вместе с лимфой и кровью (лимфогенным и гомогенным образом) метастазы разбегаются в разные органы человеческого тела.

Признаки онкологии груди

У любого недомогания найдутся первопричины. Аналогично происходит в молочной железе. Изначально меняется чувствительность груди, её строение, форма. Онкологии предшествует диффузная мастопатия. Симптоматика настолько невыраженная, что женщина в силу занятости, лени, наплевательского отношения к собственному здоровью предпочитает ничего не видеть. При появлении болевых ощущений направляется к врачу. Какие признаки стоит отслеживать, когда просить у доктора направление на сдачу анализов на рак:

• появление плотных комочков в груди (без неприятных ощущений);
• внешнее изменение груди (объём и форма);
• преобразование кожного покрова молочной железы (шелушение, появление складочек-морщинок, впадение кожи);
• появление неприятных ощущений, перерастающих в болевые;
• впадение соска (он уходит внутрь), припухание либо отвердение;
• кровоточивость соска.

Если женщина нашла единственный признак, полагается обратиться к маммологу для углубленного осмотра. При подозрении на развитие патологического процесса грудной железы назначают маммографию, после могут попросить сдать кровь на онкомаркеры. Помните, злокачественная опухоль груди развивается сравнительно быстро, уже на первой стадии метастазирует в соседние органы. Раннее выявление патологического процесса увеличивает шансы на полное излечение. Придётся проходить регулярные медицинские осмотры.

Знакомство с онкомаркерами

Если подозрение на маммографии подтвердилось, выявилось наличие непонятного уплотнения или обнаружена мастопатия диффузного характера, врач выдает направление на исследование крови, выявляющее онкомаркеры грудной железы. После расшифровки результатов будет известен диагноз, для уточнения характера патогенеза проведут дополнительные исследования.

Онкомаркер молочной железы – это специфический биологический белковый объект, производимый иммунной системой женщины при появлении патологических клеток.

При проявлении патогенных новообразований организм ответно вырабатывает специальные гормоны, специфические антитела, белки, либо реагирует повышением показателей уже имеющихся веществ. Науке известно 200 онкомаркеров, во врачебной практике их используют в меньших количествах. У онколога есть таблица, куда внесены все показатели. При расшифровке врач смотрит на появление/повышение белкового продукта, чтобы определить раковый очаг.

У онкологии молочной железы выделяются определённые метки:

• Белковые маркеры (СА 15-3, CA 27-29, СА 72-4, СА 125);
• РЭА;
• TPA, TPS;
• Белок p53;
• Her2Neu;
• Ki67;
• ER / PR;
• VEGF;
• PD-1, PDL-1 и PDL-2;
• ПК-М2;
• BRCA1 и BRCA2.

Рассмотрим каждый в отдельности, чтобы понять обозначения.

СА 15-3, CA 27-29, СА 72-4, СА 125

Белковые сывороточные маркеры:

• СА – углеводный антиген 15-3, онкомаркер рака молочных желёз, находящийся на покровной выделительной ткани и на ткани поверхности молочных протоков. Он вырабатывается здоровыми клетками. Повышенное значение показывает наличие патологического процесса. Норма – меньше 31 Ед/мл.
• CA 27-29 – показатель указывает на наличие рака молочной железы, но может быть выше нормы при беременности, кисте в яичнике и других доброкачественных образованиях. В здоровом организме не более 38-40 Ед/мл.
• СА 72-4 – специфический антиген, который производится в большом количестве злокачественной опухолью. Отдельно не исследуется, указывает на новообразование (наличие патогенных клеток), но не место их локализации.
• СА 125 – называется гликопротеин, содержащийся на слизистой оболочке матки в здоровом виде, и появляется на опухоли покровной ткани яичников. У здоровой женщины показатель меньше 35 Ед/мл.

Раково-эмбриональный опухолевый антиген, тканевый показатель. Это белковое вещество используют для наблюдения за онкологическим очагом. На диагностике ранних стадий не используется. Без патологий не превышает 3,8 нг/мл.

TPA, TPS

Цитокератины преобразовываются опухолью молочной железы, также рядом патогенных новообразований головы, лёгкого, ЖКТ. Норма ТРА не превышает 75ЕД/мл.

Белок p53

Наличие этого белка указывает на быстротёчный процесс роста и деления клеток. Он становится активным при повреждении ДНК. Высокое содержание говорит о том, что злокачественный процесс прогрессирует и метастазирует.

Молекула белка (рецептор), которая участвует в процессе роста, восстановления, деления клеток молочной железы без патологий. Является стимулятором (ускорителем). Но в результате ошибки способствует усиленному росту злокачественных клеток тоже.

С помощью преобразований этого маркера показывается степень пролиферации (разрастания) опухоли. Указывается в процентах. Проводится только совместно с анализом белка р53. Наличием этого вещества определяется возможность повторного появления рака.

ER / PR

Гормоны (Er и Pr) участвуют в синтезе белков, при росте опухоли. На анализе биоматериала исследуют преобразование этих составляющих. Онкомаркер определяет гормональную чувствительность опухоли либо к эстрогену, либо к прогестерону. Тест на их наличие часто проводят, чтобы понять, можно ли для лечения использовать метод гормонотерапии.

При росте опухоли разрастается сеть кровеносных сосудов, питающая патогенные клетки. Белок, который способствует росту клеток, выстилающих внутреннюю сторону сосудов, это есть VEGF. Это индекс роста раковых сосудов – если он высокий (100) – значит, опухоль быстро увеличивается, при низком значении (35) – процесс медленный.

PD-1, PDL-1 и PDL-2

Это вещество, которое преобразовывают раковые клетки – лиганд, тормозит работу иммунной системы путём связывания лимфоцита.

Это сравнительно новый вид онкомаркера с ферментом пируваткиназа (ПК-М2), предназначен для подтверждения наличия онкологического заболевания. Превышение 15 ЕД/мл однозначно свидетельствует о неконтролируемом росте злокачественных клеток, подтверждает наличие злокачественной опухоли.

BRCA1 и BRCA2

Генетический онкомаркер, выявляющий мутации, вызванные повреждениями генного материала. Он берется при определении рака яичников. Другими словами, в данном контексте показатель выявляет генетическую предрасположенность к злокачественной опухоли молочной железы. Результат анализа – описание наличия или отсутствия мутаций.

Расшифровка показателей должна быть профессиональной, иногда один маркер перечеркивает результат другого. Только квалифицированный врач в состоянии правильно устанавливать связь между всеми маркерами. Возможность ошибок также не исключена. Поэтому неизменно доктор назначит пункцию молочной железы.

Чтобы определить дальнейшее лечение, его целесообразность, применение гормонотерапии или рмж (резекция молочной железы) во многом зависит от показателей эстрогена или прогестерона в организме женщины. Иногда использование гормонов даёт полное излечение, а в другом случае ударные дозы не могут помочь. Поэтому показано комплексное лечение.

Анализ крови на эти показатели проводят неоднократно. После курса гормонотерапии, химиотерапии, радиотерапии обязателен, так как выявляют вероятность рецидива в будущем.

Онкомаркеры весьма информативны не только для определения наличия/отсутствия патогенного процесса, но и в ряде случаев:

• Для максимально ранней диагностики, когда сама опухоль едва прощупывается или расценивается как мастопатия.
• Чтобы спрогнозировать течение болезни (VEGF) и выбрать наиболее щадящий комплекс лечения.
• Осуществление выбора лекарств (ER / PR – может проверить эффективность применения гормонотерапии).
• Надзор за пациентками, прошедшими курс лечения, но не восстановившимися после операции (Ki67).
• Проверка и контроль проведённого лечения при невозможности хирургического вмешательства.

Правильная сдача анализов = точные показания

Ежегодно разрабатываются сотни инновационных методик определения рака по сочетаниям различных онкологических показателей. Изыскиваются новые способы лечения опухоли и контроля регенерации ткани после проведённого лечения. При этом, сдавая анализы необходимо понимать, что для проведения тестов по определённым маркерам нужно высокоточное оборудование, внимательный персонал и не менее внимательный пациент. Одни только анализы крови часто не информативны в плане представления полной картины болезни.

Не все со стопроцентной уверенностью указывают на наличие злокачественной опухоли. Иногда беременность, кормление грудью, хронические или генетические предрасположенности, инфекции вырисовывают ложную картину. Не пытайтесь расшифровывать полученный анализ самостоятельно. У специалиста с небольшим опытом есть вероятность ошибки, даже мастера собственного дела допускают неточности. На этот анализ влияют внешние факторы, такие как неправильная подготовка. Поэтому перед тем как сдать кровь на онкомаркер, пациентка обязана знать, что следует прекратить:

• Половые контакты за 5-7 дней до исследования.
• Употреблять пищу с повышенным содержанием жиров.
• Есть острые, солёные блюда.
• Физическую активность за 3 дня.
• Приём лекарственных средств за 24 часа.
• Употребление алкоголя за 5-7 дней.
• Курить за 40-60 минут.

Соблюдая правила, нужно в день сдачи прийти на пустой желудок (должно пройти 8-12 часов после приёма пищи), уложиться до 9-10 часов утром. При невозможности прекращения употребления медпрепаратов необходимо сообщить врачу их названия и дозировку.

Благодаря онкомаркерам молочной железы можно вовремя определить наличие в организме новообразования злокачественного характера, и на основании проведенных тестов провести более точную диагностику. Также антигены могут указывать на опухоли доброкачественного течения и соматические заболевания, поэтому исследование должно проводиться совместно с другими диагностическими мероприятиями.

Современные женщины могут столкнуться со многими заболеваниями, в том числе и со случаями рака молочной железы. Статистические исследования показали, что новообразования, развивающиеся в области женской груди, наблюдаются чаще, чем раковые опухоли в других частях тела, при этом прогноз выживаемости и эффективность терапии, в первую очередь, зависят от своевременного выявления патологии.

Что такое онкомаркер

В онкологии онкомаркерами называются специфические белки, находящиеся в крови, кале и моче человека. Иногда они также могут присутствовать в желудочном секрете и выпоте при асците. Во время развития онкологического заболевания концентрация данных белков увеличивается. Молекулы этого вещества, которые синтезируются с опухолью, в больших объемах выделяются в организм пациента в качестве ответной реакции на болезнь. Во время диагностики рака молочной железы тесты на маркеры проводятся в первую очередь.

Виды онкомаркеров при новообразованиях в груди

Онкология выделяет несколько основных видов онкомаркеров, и очень важно, чтобы доктор при обследовании учитывал результаты всех онкомаркеров на рак груди, так как для постановки точного диагноза недостаточно результатов только одного теста. Рекомендуется подробнее ознакомиться с информацией о том, чем отличается каждый онкомаркер молочной железы.

РАЭ — раково-эмбриональный антиген

На ранних этапах развития злокачественной опухоли данный тест не очень результативный. Повышение концентрации этого антигена может наблюдаться в случае ракового поражения не только грудной железы, но и других органов – печени, рака легких и плевры, онкологии толстого и тонкого кишечника. Во время проведения диагностики этот антиген исследуется только комплексно с другими онкомаркерами. Помимо постановки первичного диагноза, он необходим уже во время прохождения курса терапии, для контроля за динамикой онкологического заболевания.

Этот тип онкомаркеров не выделяется специфичностью, но если результаты показывают повышение его концентрации, то это однозначно говорит о наличии опухоли у пациентки. В связи с тем, что данный тест не дает возможности точно определить локализацию поражения, его необходимо проводить комплексно с другими анализами и инструментальными диагностическими мероприятиями.

Это специфичный антиген, норма которого не более 75 ед/мл, используется он для обнаружения карциномы молочной железы. При комплексном анализе с остальными онкомаркерами он позволяет выявить наличие образования в груди на ранней стадии. Также данный тест назначается и во время проведения терапии, для динамики заболевания и проверки правильности выбранного метода лечения рака.

СА 15-3

При диагностировании ракового поражения молочных желез у женщин, именно использование онкомаркера СА 15-3 назначается практически всегда. В девяноста пяти процентах случаев развития онкологического недуга уровень СА 15-3 в крови значительно повышается. Но также повышенные результаты могут свидетельствовать о наличии разных типов рака в других органах или даже опухолей с доброкачественной природой. Точно определить локализацию, тип новообразования и его степень можно только посредством комплексного обследования, основываясь на результатах всех проведенных тестов.

СА 72-4

Данный тип онкомаркеров не используется при первичной диагностике пациенток с раковым поражением груди, так как его повышение при раке молочной железы выявляется только у 20 женщин из ста. Исследования уровня содержания онкомаркера СА 72-4 обычно назначается для мониторинга состояния больной во время лечения. Повышение концентрации данного белка может наблюдаться в случае ракового поражения таких органов:

• желудка;
• поджелудочной железы;
• молочной железы;
• яичников;
• матки;
• толстого кишечника;
• легкого.

В норме концентрация онкомаркера СА 72-4 не более 5,3 ЕД/мл, и может повышаться только при наличии одного из выше перечисленных заболеваний.

СА 27, 29

Результаты данного теста доктора часто ставят под сомнение, так как концентрация этих антигенов может увеличиваться в разных ситуациях, например, доброкачественных образованиях в груди, печени и почках, а также при наличии эндометриоза или кисты яичников. Еще повышение уровня этих онкомаркеров наблюдается во время беременности, так как они синтезируются тканями плода. Удовлетворительным считается показатель уровня СА 27, 29 до 37-40 ЕД/мл. В случае повышения нормы, нужно обязательно пройти обследование у маммолога и гинеколога.

Данный онкомаркер является наиболее чувствительным при раковом поражении груди. При наличии этой патологии HER-2 выявляется практически у всех пациенток. Невзирая на тот факт, что наличие этого антигена указывает на злокачественное течение болезни, точный прогноз заболевания поставить нельзя.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

На ткань молочной железы постоянно воздействуют женские половые гормоны — эстрогены. Определение рецепторов к эстрогену ER обязательно проводится всем пациенткам с онкологическим заболеванием груди, но только у 60-70 процентов больных показатель ER положительный. Определение рецепторов к гормонам применяется для более точного прогнозирования недуга и проводится комбинировано вместе с другими диагностическими мероприятиями.

Подготовка к процедуре

Сдачу крови на онкомаркеры рака молочной железы можно делать в любой день менструального цикла. Чтобы результаты анализов онкомаркеров молочной железы были максимально точными, перед сдачей крови пациентки должны соблюдать некоторые простые правила:

• кровь сдавать натощак утром, при этом отказаться от пищи нужно примерно за 8-9 часов до исследования;
• не курить минимум в течение часа перед забором биоматериала;
• за несколько часов исключить физические и эмоциональные нагрузки;
• накануне не есть жирной, жареной и копченой пищи, и не употреблять алкоголь.

После сдачи крови результаты могут быть готовы уже через несколько часов, но обычно их передают врачу, направившему на исследование, на следующий день. В частных лабораториях результат будет готов быстрее, чем в лабораториях государственных поликлиник.

Расшифровка результатов

Обычно расшифровка показателей онкомаркеров при раке молочной железы делается в течение суток. На ранней стадии не позволяет выявить заболевание ни один онкомаркер, что обусловлено низкой чувствительностью теста.

Наличие патологии может никак не отразиться на результатах, что так же следует учитывать. Также возможно искажение результатов вследствие наличия некоторых заболеваний, например туберкулеза, саркоидоза и аутоиммунных болезней.

Маркер РЭА имеет более высокие значения нормы у курящих людей, что также следует брать во внимание при его расшифровке.

Показатели нормы

Нормальными считаются следующие уровни показателей онкомаркеров:

• СА 15-3 не более 28 ЕД/мл;
• СА 72-4 в пределах до 6,9 ЕД/мл;
• СА 27,29 до 40 ЕД/мл;
• РЭА до 9 нг/мл;
• HER-2 — не обнаруживается.

Если значения немного выше, чем норма, необходима повторная сдача анализов и консультация маммолога или гинеколога и более тщательное обследование.

Не во всех случаях повышенный уровень онкомаркеров указывает на наличие онкозаболевания. Расшифровка результатов должна проводиться только квалифицированным врачом-онкологом.

Сомнительные результаты

В некоторых случаях результаты могут быть немного завышенными, но вовсе не по причине наличия рака. Незначительный рост антигена может быть спровоцирован такими факторами:

• соматические болезни;
• заболевания крови;
• наличие воспалений;
• ГРИПП и другие вирусные инфекции;
• первый триместр беременности и период после родов;
• при мастопатии.

Все вышеперечисленные факторы часто оказывают воздействие на продуцирование организмом онкомаркеров, из-за чего результаты могут быть ложноположительными. Именно поэтому необходимо комплексное обследование, позволяющее точно выявить наличие или отсутствие недуга.

При выявлении опухоли способ лечения зависит от ряда факторов, таких как стадия развития новообразования, наличие или отсутствие метастазов, локализация и общее состояние здоровья пациентки. Лечение может проводиться посредством разных методов, таких как оперативное вмешательство, лучевая и химиотерапия. Наибольшая эффективность наблюдается только при комплексном подходе, когда очаг иссекается хирургическим путем, а устранение остаточных клеток рака проводится при помощи облучения и специальных химических препаратов.

Раковый антиген СА 15-3 — гликопротеиновый эпитоп муцина (молекулярная масса 300 кДа), представитель класса онкофетальных маркеров.

Плод накапливает СА 15-3 в гепатоцитах, а также в клетках эпителия бронхов.

Организм взрослого человека характеризует экспрессия данного антигена эпителием протоков молочной железы.

Впервые соединение удалось выделить Куфэ в 1983 году. Биологический период полужизни маркера составляет 7 дней.

Физиологическая концентрация СА 15-3 в сыворотке крови здоровых женщин 37 Ед/мл.

Заболевания, при которых комплекс диагностируемых клинико-биохимических нарушений включает повышение концентрации СА 15-3, представлены в ниже (Табл.2).

Таблица 2. Основные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня СА 15-3.

Применительно к диагностике рака молочной железы (РМЖ), за антигеном СА 15-3 традиционно сохраняется роль маркера выбора, значение которого предопределяет стадия болезни.

В условиях распространенного опухолевого процесса, повышенный уровень данного антигена регистрируется в 85% случаев, тогда как на фоне I-II стадии РМЖ, подобные изменения отмечены лишь у 15% больных.

Достаточно низкая (15-20%) чувствительность теста делает неэффективным его использование в целях ранней диагностики рака молочной железы и, соответственно, в программах скрининга при указанной патологии.

Вместе с тем, повышенные, особенно сверхвысокие уровни СА 15-3, выявляемые до проведения оперативного вмешательства, обоснованно расцениваются как прогностически неблагоприятный признак.

Известно, что указанные концентрации антигена, как правило, ассоциируются с наличием отдаленных метастазов первичной опухоли. Кроме того, специальные наблюдения свидетельствуют, что повышение уровня СА 15-3 обнаруживается в среднем за 2,7 месяца до появления клинических признаков рецидива РМЖ.

Коэффициент корреляции между уровнем СА 15-3 и массой опухоли молочной железы составляет 75%. Подробная закономерность аргументирует правомерность осуществления мониторинга эффективности проводимого лечения РМЖ, путем динамического контроля концентрации данного антигена в сыворотке крови.

Показания к проведению количественного определения СА 15-3:

• Оценка эффективности проводимого лечения РМЖ.
• Мониторинг послеоперационной активности опухолевого процесса с целью раннего (доклинического) выявления рецидива РМЖ.

Методы количественного определения СА 15-3:

• Иммуноферментный;
• Радиоиммунологический;
• Хемилюминесцентный;
• Электрохемилюминесцентный;
• Молекулярно-генетический.

Перспективным должно явиться применение лабораторной панели, которая интегрирует то или иное сочетание рационально (с максимальным учетом специфики клинической ситуации) подобранных маркеров рака молочной железы.

Муциноподобный раковый антиген (МСА) — гликопротеид с молекулярной массой 350-500 кДа, принадлежит к семейству MUC-1. Референсное значение уровня МСА = 11 Ед/мл, стадиеспецифический маркер рака молочной железы.

Чувствительность теста 60,8%. При распространенном раке молочной железы, уровень МСА повышается в 80% случаев.

Показано, что рост концентрации МСА, как и СА 15-3, особенно характерен для РМЖ с наличием метастазов в кости скелета.

Повышение уровня опухолевых маркеров МСА и СА-125, диагностированное у больного РМЖ одновременно, квалифицируется как неблагоприятный прогностический фактор на любой стадии опухолевого роста.

Неспецифический подъем уровня МСА может регистрироваться при беременности, мастопатии, а также (как проявление) неопухолевых заболеваний печени.

Тканевой полипептидный специфический антиген (TPS) — фрагмент цитокератина 18 — цитоплазматического белка с молекулярной массой 45 кДа.

Цитокератины (кератины) — белки типичные для эпителиальных клеток. В зависимости от изоэлектрической точки и молекулярного веса, им присвоены порядковые номера от 1 до 27. Экспрессия данных белков находится в тесной связи с морфологическим типом эпителия.

Биологический период полужизни TPS 7 дней. Референсное значение уровня = 80 Ед/л. Специфичность теста — 95%, чувствительность — 18-31%. Данный антиген считается одним из показателей агрессивности РМЖ.

Так при условии выраженности последней, даже сравнительно малого размера опухоль, способна обусловить существенное повышение сывороточного уровня TPS.

В этой связи рекомендуется применение данного теста сочетать с определением одного из муцинов (СА 15-3 или МСА), уровень которых более адекватно отражает распространенность опухолевого процесса.

Цитологическая диагностика РМЖ

Маммологическое цитологическое исследование (ЦИ) представляет собой объективное изучение структуры клеточных элементов в цитологическом препарате, с целью диагностики наличия и характера опухолевых и/или неопухолевых поражений молочной железы.

Как правило, материалом для проведения ЦИ являются следующие субстраты:

• диагностические пунктаты (опухолевидных образований молочной железы, уплотнений в области рубца после хирургических манипуляций на ней, региональных лимфатических узлов);
• отпечатки и соскобы, полученные с эрозированной поверхности соска молочной железы;
• отпечатки с поверхности разрезов и клеточного материала, полученного при эксфолиативной биопсии.

Общепринятым критерием достоверности ЦИ являются результаты сопоставления его данных и данных планового гистологического исследования. Последнее при этом следует расценивать в качестве основополагающих.

Выраженная пролиферация клеточных элементов представляет собой типичный источник гипердиагностических ошибок в условиях имеющихся подозрений на РМЖ.

Характерны в этом плане морфологические изменения протоков и долек молочной железы, которые сопутствуют ее фиброаденоме и пролиферирующему аденозу.

Дополнительные затруднения в постановке на основе ЦИ, адекватного (исключающего наличие опухолевой болезни) диагноза, могут в данном случае быть обусловлены укрупнением клеточных ядер.

Молекулярно-генетическая диагностика рака молочной железы

Не вызывает сомнения тот факт, что носительство мутаций определенных генов сопряжено с увеличением риска РМЖ. Вместе с тем, прогностическая значимость ряда геномных нарушений, нуждается при данной патологии в уточнении (группа генов-кандидатов). Соответствующие представления обобщены в Табл. 3.

Таблица 3. Гены и гены-кандидаты, связанные с РМЖ.

Тесная взаимосвязь множества клеточных генов в процессах регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза объясняет роль их гиперэкспрессии в канцерогенезе при раке молочной железы. Соответствующий комплекс генов включает: BCL2, D94, Cathepsin D, CCNE, CD63, Claudin-7, CRABP2, CTSD, GATA3, GZMH, hTERT, IGF1R, Ki-67, Lactoferrin, Lipocalin2, MDM2, MUS1, MYBL2, Neurosin, PAI1, PAI2, POH1, PS2, Rantes, SIX1, SMARCD2, STMY3, VEGF (24).

Значительное внимание маммологов привлечено сейчас к ферменту теломеразе. Основная функция теломераз состоит в том, что они препятствуют укорочению теломер (концевых участков хромосом) в процессе деления клеток. Тем самым удается обеспечить неограниченных резерв пролиферации последних.

Теломеразная активность присутствует исключительно в половых клетках, постоянных клеточных линиях и опухолях, в противоположность интактным клеткам.

Установлено, что для многих типов опухолей в частности, для низкодифференцированных карцином, наличие активной теломеразы коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Ген CHEK2 являющийся опухолевым супрессором локализуется на 22-й хромосоме. Мутация 1100 delC гена CHEK2, приводящая к синтезу неполноценного укороченного белка со сниженной экспрессией, встречается в странах Европы с частотой от 0,2% до 1,4% и определяет 2-10-кратное увеличение риска РМЖ.

Эта мутация также ассоциируется с повышением риска опухолей других локализаций (яичника, простаты, толстого кишечника, желудка) и может встречаться в «раковых семьях» с отсутствием генетических дефектов ВRCA1 и BRCA2.

В Санкт-Петербурге и Ленинградской области рассматриваемая мутация обнаруживается у 2/294 (0,7%) пациентов с раком яичников и у 1/448 (0,2%) здоровых женщин.

Таким образом, в отличие от мутаций в гене BRCA1 и BRCA2, данный аллельный вариант специфически ассоциирован с РМЖ (14/660; 2,1%; p

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.