При раке разной локализации больному часто назначается препарат «Тамоксифен», который возможно приобрести в аптечном киоске только по рецепту врача. Лекарство относится к противоопухолевой группе, а механизм действия заключается в затормаживании распространения раковых клеток по организму. Перед тем как принимать таблетки, требуется учесть противопоказания и возможные побочные реакции, чтобы не вызвать осложнения онкологии.
Состав и свойства
Производитель указывает, что основным действующим компонентом лекарства против рака молочной железы (РМЖ) и болезни другой локализации является цитрат тамоксифена. Оригинальный препарат производится в таблетированной форме, при этом в одной таблетке содержится 30, 20 или 10 мг активного вещества. Для усиления нестероидного антиэстрогенного действия в состав медикамента «Тамоксифен» включены вспомогательные вещества, такие как:
целлюлоза;
стеарат натрия;
очищенная вода;
крахмал натрия;
лактоза;
повидон.
Производители выпускают таблетки «Тамоксифен» в картонной коробке, в которой имеется инструкция по применению. Действует фармсредство на раковые клетки, приостанавливая их распространение. Вскоре активный компонент приводит к гибели жизнедеятельности онкоклеток. Благодаря препарату удается также снизить проявление симптоматики при раке.
В каких случаях назначается: показания
Поскольку «Тамоксифен» при раке молочной железы имеет побочные эффекты, а приобрести в аптеке средство удается, имея рецепт от врача, то требуются особые указания для его приема. Лучше принимать лекарство в таких случаях, как:
онкология яичников;
злокачественное новообразование в почках;
раковая патология эндометрия;
меланома;
саркома мягких тканей с имеющейся опухолью эстрогенных рецепторов;
онкологическое заболевание простаты, при условии, что патологию не удается устранить другими средствами;
гормональный рак молочной железы у женщин.
Вернуться к оглавлению
Инструкция по применению
При лечении врач пропишет индивидуальную дозировку «Тамоксифена», учитывая тяжесть и течение рака. Нередко требуется дважды в сутки употреблять таблетки по 20 мг — утром и вечером. Максимально допустимая суточная доза препарата — 40 миллиграмм. Капсулы нельзя разжевывать, требуется сразу глотать, запивая небольшим количеством воды. При однократном приеме лучше всего пить лекарство от рака в утреннее время после еды.
Противопоказания
Сам препарат и аналоги «Тамоксифена» при раке молочной железы требуется использовать строго по врачебному предписанию, поскольку вероятны осложнения. Осторожно лечатся медикаментозным средством при офтальмологических патологиях, в особенности при развитии катаракты. Прием «Тамоксифена» при дисфункции печени, тромбофлебите или тромбоэмболитической болезни возможен лишь после посещения врача. Категорически запрещается применять лекарственный препарат в таких случаях:
кормление малыша грудью;
вынашивание ребенка;
закупорка легочной артерии тромбом;
тромбоз глубоких вен, что связано с лечением антикоагулянтами непрямого влияния;
тяжелое проявление тромбоцитопении, лейкопении и гиперкальциемии;
усиленная чувствительность к составляющим лекарства.
Вернуться к оглавлению
Побочные эффекты
При неправильном применении медпрепарат во время терапии рака могут возникнуть нежелательные реакции, усугубляющие течение основной патологии. Неприятные признаки проявляются, если совмещать «Тамоксифен» и алкоголь. Вероятные эффекты после использования препарата представлены в таблице:
Случаи передозировки
Подобные нарушения встречаются редко, но все же при несоблюдении прописанной дозы «Тамоксифена» при раке у больного могут проявиться следующие признаки:
гиперрефлексия;
головокружение;
дрожание рук и ног;
неустойчивая походка.
Вернуться к оглавлению
Особые указания
Во время терапии «Тамоксифеном» требуется учитывать следующие рекомендации:
Женщинам с раком необходимо регулярно посещать гинеколога и проходить гинекологический осмотр.
Если рак сопровождается метастазами в костные структуры, то важно следить за уровнем кальция в сыворотке крови перед началом лечения «Тамоксифеном».
При признаках тромбоза вен ног прекращают прием препарата.
Важен регулярный контроль состояния свертываемости крови, артериального давления, работы печени.
Когда пациент дополнительно страдает от гиперлипидемии, то необходимо следить за концентрацией холестерина.
Вернуться к оглавлению
Эффективные аналоги
При невозможности использовать «Тамоксифен» в борьбе с раком, его можно заменить на аналогичные препараты. Часто замена предусматривает применение таких средств:
Совместимость
Не рекомендуется комбинировать «Тамоксифен» с цитостатиками, что увеличивает вероятность образования тромбов. При одновременном использовании с антацидными средствами, блокаторами гистаминовыми H2-рецепторами увеличивается уровень pH в ЖКТ. Гормональные препараты в комбинации с «Тамоксифеном» приводят к ослаблению действий обоих медикаментов.
Производитель: Шрея Лайф Саенсиз Пвт.Лтд (Индия), ЗАО «Северная звезда», ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское», Фармацевтическая компания ОЗОН (Россия), Orion Corporation (Финляндия)
Актуализация описания и фото: 12.08.2019
Цены в аптеках: от 35 руб.
Тамоксифен – нестероидный антиэстрогенный препарат с противоопухолевым действием.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска Тамоксифена – таблетки: от белых до белых с кремоватым или сероватым оттенком, плоскоцилиндрические; по 10 мг – с фаской; по 20 мг – с риской и фаской (по 30, 50, 100 шт. во флакончиках, по 1 флакончику в картонной пачке; по 10 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1–6 или 10 упаковок в картонной пачке; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерных контейнерах, по 1 контейнеру в картонной пачке).
Состав 1 таблетки:
активное вещество: тамоксифен – 10 или 20 мг (цитрат тамоксифена – 15,2 мг или 30,4 мг);
Тамоксифен представляет собой нестероидный антиэстрогенный препарат, обладающий также слабой эстрогенной активностью. Механизм его действия обусловлен способностью блокировать рецепторы эстрогенов. Метаболиты препарата и собственно тамоксифен выступают конкурентами для эстрадиола, связываясь с цитоплазматическими рецепторами эстрогена, расположенными в тканях передней доли гипофиза, матки, влагалища, молочной железы, а также в тканях опухолей. Рецепторный комплекс тамоксифена, в отличие от рецепторного комплекса эстрогена, не стимулирует образование ДНК в ядре. Он подавляет клеточное деление, в результате чего опухолевые клетки гибнут.
Тамоксифен хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Его максимальная сывороточная концентрация достигается в течение 4–7 часов после приема разовой дозы. Равновесные концентрации препарата наблюдаются в сыворотке примерно через 3–4 недели лечения. Тамоксифен на 99% связывается с белками плазмы.
Метаболизм препарата осуществляется в печени с участием изофермента CYP2C9. В результате образуется несколько метаболитов.
Тамоксифен выводится в две фазы: начальный период полувыведения составляет 7–14 часов, терминальный период полувыведения – 7 дней. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и в основном через кишечник. Только незначительная часть тамоксифена выводится почками.
Показания к применению
ранний рак молочной железы с эстроген-положительными рецепторами (адъювантная терапия);
местнораспространенный или метастатический рак молочной железы с эстроген-положительными рецепторами (лечение);
рак грудной железы, в том числе у пациентов мужского пола после кастрации.
При наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена Тамоксифен можно применять и при лечении других солидных опухолей, проявляющих резистентность к стандартным методам терапии.
Противопоказания
возраст до 18 лет (для этой категории больных профиль безопасности изучен не был);
беременность и период лактации;
гиперчувствительность к компонентам препарата.
Относительные (Тамоксифен назначается с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний):
болезни глаз, включая катаракту;
гиперлипидемия;
гиперкальциемия;
тромбоцитопения;
выраженный тромбофлебит;
болезни печени;
тромбоэмболическая болезнь, включая наличие анамнестических данных;
лейкопения;
наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы либо нарушения всасывания галактозы/глюкозы (в состав Тамоксифена входит лактоза).
Инструкция по применению Тамоксифена: способ и дозировка
Тамоксифен принимают внутрь с небольшим количеством жидкости. Разжевывать таблетки не следует.
Суточную дозу принимают 1 раз в день (утром) либо делят на 2 приема (в утреннее и вечернее время).
Обычно режим дозирования врач определяет индивидуально.
Суточная доза может варьировать от 20 до 40 мг.
В качестве стандартной дозы рекомендован ежедневный прием 20 мг длительно.
В случаях появления симптомов прогрессирования болезни Тамоксифен отменяют.
Побочные действия
Наиболее частые побочные эффекты Тамоксифена связаны с его антиэстрогенным действием, они проявляются как приступообразные ощущения жара (приливы), влагалищные кровотечения или выделения, зуд в области гениталий, алопеция, боли в области очага поражения, оссалгия, увеличение массы тела.
Реже наблюдается развитие следующих нарушений: аллергические реакции (включая ангионевротический отек), повышение температуры тела, анорексия, задержка жидкости, тошнота, запор, рвота, спутанность сознания, депрессия, повышенная утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, кожная сыпь (включая единичные случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса – Джонсона и буллезного пемфигоида), нарушения зрения (включая ретинопатию, катаракту, изменения роговицы), ретробульбарный неврит, снижение либидо у мужчин, импотенция.
В очень редких случаях во время применения Тамоксифена отмечается развитие интерстициального пневмонита.
В начале курса может наблюдаться местное обострение болезни (в виде увеличения размера мягкотканных образований), в некоторых случаях оно сопровождается выраженной эритемой пораженных областей и прилегающих к ним участков. Как правило, эти нарушения носят преходящий характер и проходят в течении 14 дней.
Другие возможные нарушения: часто – судороги ног; нечасто – транзиторная тромбоцитопения/лейкопения, увеличение активности печеночных ферментов (в очень редких случаях сопровождается более тяжелыми функциональными нарушениями печени – жировой инфильтрацией печени, гепатитом, холестазом); редко – повышение концентрации сывороточных триглицеридов (иногда протекает в сочетании с панкреатитом).
У некоторых больных с метастазами в кости в начале курса наблюдалось развитие гиперкальциемии. В период применения Тамоксифена может увеличиваться вероятность возникновения тромбоэмболий и тромбофлебитов.
Возможные побочные эффекты Тамоксифена у женщин: аменорея или нерегулярность наступления менструаций (в предклимактерический период), кистозные опухоли яичников обратимого характера; при длительном применении препарата – изменения эндометрия, включая миому матки, полипы, гиперплазию, в единичных случаях – саркому матки и рак эндометрия.
Передозировка
Случаи острой передозировки не зарегистрированы. При приеме сверхвысоких доз препарата возможно развитие симптомов нейротоксичности: головокружение, гиперрефлексия, тремор, шаткость походки.
Специфического антидота для Тамоксифена не существует. В случае передозировки назначают симптоматическое лечение.
Особые указания
Женщинам в период приема Тамоксифена показано проведение регулярных (1 раз в 3 месяца) гинекологических обследований. В случаях появления кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечений терапию отменяют.
Тамоксифен может вызывать овуляцию, что увеличивает вероятность беременности. В период применения препарата и на протяжении 3 месяцев после окончания курса женщинам в репродуктивном возрасте рекомендуется использовать надежные негормональные методы контрацепции.
При наличии метастазов в кости периодически во время начального периода терапии нужно определять сывороточную концентрацию кальция в крови. При выраженных нарушениях (гиперкальциемии) прием Тамоксифена временно прекращают.
На фоне гиперлипидемии нужно контролировать сывороточную концентрацию холестерина и триглицеридов в крови.
В случаях появления признаков тромбоза вен нижних конечностей (в виде болей в ногах или их отечности), тромбоэмболии легочной артерии (в виде одышки) терапию отменяют.
Во время лечения следует периодически осуществлять контроль следующих показателей: свертывание крови, функции печени, содержание кальция в крови, картина крови (лейкоциты, тромбоциты). Также необходимо контролировать артериальное давление и каждые 3 месяца проводить осмотр у окулиста.
В период применения Тамоксифена рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных работ, при которых требуется повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.
Применение при беременности и лактации
Согласно инструкции, Тамоксифен запрещено применять в период беременности. Если существует необходимость в приеме препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.
В проведенных экспериментальных исследованиях установлено, что тамоксифен оказывает тератогенное действие на плод.
Применение в детском возрасте
Препарат запрещен к применению у детей и подростков младше 18 лет, так как данные по безопасности и эффективности назначения Тамоксифена детям отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
При сочетанном применении Тамоксифена с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:
непрямые антикоагулянты – производные кумарина (например, варфарин): усиление антикоагулянтного эффекта;
цитостатики: увеличение вероятности тромбообразования;
тегафур: увеличение вероятности развития цирроза печени и активного хронического гепатита;
лекарственные средства, понижающие выведение кальция (например, тиазидные диуретики): увеличение вероятности возникновения гиперкальциемии;
бромокриптин: увеличение плазменной концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в крови;
иные гормональные препараты (в особенности эстрогенсодержащие контрацептивные средства): ослабление действия обоих препаратов.
Препарат применяют для лечения серьезных заболеваний, включая гормональные нарушения и рак. Отзывы о Тамоксифене в целом положительные, поскольку препарат является действительно эффективным средством. Однако оценка Тамоксифена только по отзывам не совсем корректна из-за индивидуального влияния препарата на каждого пациента.
Основной недостаток препарата – возникновение побочных эффектов и появление на фоне лечения других, не менее серьезных патологий, например, рака эндометрия. Однако это заболевание развивается только при длительной (более 10 лет) терапии и частота его возникновения не превышает 3% (у женщин, принимавших Тамоксифен в течение 5 лет – не более 1,6%).
Результаты проведенных исследований показали, что при долгосрочной терапии Тамоксифеном показатели выживаемости у женщин с раком молочной железы увеличиваются на целый порядок, поэтому вопрос об эффективности препарата и целесообразности его назначения решает исключительно лечащий врач, независимо от наличия положительных или отрицательных отзывов о лекарственном средстве.
Цена на Тамоксифен в аптеках
Цены на Тамоксифен зависят от дозировки, упаковки и страны-производителя. Так, таблетки в дозировке 10 мг российского производства (по 30 шт. в упаковке) можно купить по цене 40–50 рублей, финского производства – 100–125 рублей. Тамоксифен в таблетках 20 мг (30 шт. в упаковке), произведенный в России, стоит 50–135 рублей, а произведенный в Финляндии – 130–215 рублей. Таблетки в дозировке 20 мг (по 100 шт. в упаковке) финского производства продаются в аптеках по цене 600–700 рублей.
Инструкция
Основные физико-химические свойства
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит тамоксифена (в виде тамоксифена цитрата) 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B А01.
Фармакодинамика. Тамоксифен — нестероидное производное трифенилэтилена, обладающее комплексными фармакологическими эффектами антагониста и агониста эстрогена в различных тканях. У пациенток с раком молочной железы в опухолевой ткани тамоксифен оказывает, в основном, антиэстрогенное действие, предотвращая связывание эстрогена с рецепторами эстрогена с уменьшением клеточной пролиферации в эстроген-зависимых тканях.
В ряде клинических исследований установлено, что у женщин в постменопаузе тамоксифен понижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности примерно на 10-20% за счет эстрогенного действия. Сообщалось также, что у этих женщин тамоксифен оказывал положительный эффект на поддержание минеральной плотности костей. Однако у женщин в постменопаузе можно ожидать гиперплазию эндометрия.
В неконтролируемом клиническом исследовании гетерогенной группы пациенток с синдромом Мак Кьюна-Олбрайта (множественный фиброзной остеодисплазией) 28 девочек в возрасте от 2 до 10 лет получали 20 мг тамоксифена 1 раз в день в течение 12 месяцев. У 62% пациенток (13 из 21) с влагалищными кровотечениями до начала исследования кровотечения прекратились через 6 месяцев терапии тамоксифеном, а у 33% (7 из 21) кровотечения отсутствовали в течение всего периода исследования. Через 6 месяцев лечения средний объем матки увеличился, а к концу лечения — удвоился. Несмотря на то, что это наблюдение отражает фармакодинамический профиль тамоксифена, причинной связи не было установлено.
Нет данных по безопасности долгосрочного применения препарата у детей, в особенности об влиянии долгосрочного применения тамоксифена на рост, половое созревание и общее развитие. Полиморфизм по активности изофермента CYP2D6 может быть связан с различиями в достигаемом клиническом эффекте. У медленных метаболизаторов может наблюдаться снижение терапевтического эффекта. В полной мере последствия проведения лечения тамоксифеном у медленных метаболизаторов по CYP2D6 изучено не было.
CYP2D6 генотип. Имеющиеся клинические данные позволяют предположить, что у пациенток, являющихся гомозиготами по рецессивному аллелю, может наблюдаться снижение терапевтической эффективности тамоксифена при лечении рака молочной железы. Данные клинические исследования большей частью были проведены на женщинах в постменопаузе.
Фармакокинетика. При приеме внутрь тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 часов после приема, а равновесная концентрация — после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена — 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20 % после приема первой дозы до 200 % в равновесном состоянии, вероятно, вследствие длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифена — 481 мкг/л (диапазон 300-851 мкг/л).
При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сут. концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4-117 (в среднем 25,1) нг/мг белка и 7,8-210 (в среднем 52) нг/мг белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составляли соответственно 27-520 (в среднем 300) нг/мл и 210-761 (в среднем 462) нг/мл. Более 99 % тамоксифена связывается с белками плазмы крови.
Основная часть тамоксифена первоначально метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 до N-десметил-тамоксифена и затем с участием CYP2D6 до другого активного метаболита — эндоксифена. У пациенток с пониженной активностью изофермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Одновременное назначение сильных ингибиторов CYP2D6 приблизительно в той же степени способствует снижению плазменной концентрации эндоксифена.
В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека есть деметилирование с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем — N-деметилирования с образованием N-дездиметил метаболита.
Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе — приблизительно 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет приблизительно 14 дней.
Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.
Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды не изучались.
Паллиативная или адъювантная терапия рака молочной железы. Лечение рака молочной железы у женщин старше 18 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.
Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.
Одновременное применение анастразола и тамоксифена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Тамоксифен можно применять в сочетании с химиотерапевтическими средствами и лучевой терапией.
При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственный» средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).
В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37 %. Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением одного только тамоксифена.
Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (заметно увеличивать протромбиновое время).
При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы. Рекомендуется тщательно контролировать коагуляционный статус.
Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
При сопутствующей терапии бромокриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.
Препараты, которые ингибируют действие CYP2D6, снижают на 65-75 % уровень концентрации эндоксифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. При одновременном применении тамоксифена с некоторыми антидепрессантами — селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например пароксетином) — отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, в случае возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион).
При применении анастразола в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним только тамоксифеном.
Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека есть деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.
Препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациенток с почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, тромбозами, заболеваниями глаз.
Перед началом терапии следует провести комплексное терапевтическое обследование и гинекологический осмотр пациенток.
Пациентки, не подвергавшиеся гистерэктомии, должны проходить ежегодный гинекологический осмотр на наличие изменений в эндометрии.
У пациенток в пременопаузе, получающих тамоксифен, может произойти нарушение цикла менструации вплоть до полного ее подавления.
Сообщалось о повышенной частоте возникновения эндометриальной аденокарциномы и саркомы матки (в основном злокачественных мюллеровских смешанных опухолей), связанных с применением тамоксифена. Хотя основной механизм их развития неизвестен, это может быть связано с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Всех пациенток с нерегулярными гинекологическими симптомами, связанными с применением тамоксифена, особенно с влагалищными кровотечениями в течение или после терапии, необходимо немедленно обследовать.
В клинических исследованиях после лечения рака молочной железы тамоксифеном отмечалось образование вторичных опухолей другой локализации – в эндометрии или контралатеральной молочной железе. Причинная связь, а также клиническое значение данных наблюдений остаются неустановленными.
Перед началом лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Женщинам во время лечения тамоксифеном и в течение 3 месяцев после прекращения лечения рекомендуется применение негормональных контрацептивов.
Согласно данными, опубликованным в медицинской литературе, медленные метаболизаторы по изоферменту CYP2D6 имеют более низкие плазменные концентрации эндоксифена, одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена.
Опубликованы также данные об отдельных случаях развития тяжелой гипертриглицеридемии на фоне приема тамоксифена, как правило, у лиц с предшествующими нарушениями липидного обмена. При проведении терапии тамоксифеном рекомендуется контроль уровня триглицеридов в крови пациенток.
Одновременное назначение лекарственных средств, ингибирующих активность изофермента CYP2D6, может приводить к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) при проведении терапии тамоксифеном.
У пациенток с заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. В период терапии необходимо регулярно контролировать картину крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и почек, содержание кальция и глюкозы в крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, УЗИ печени.
При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может увеличивать риск микрососудистых осложнений лоскута.
Применение в период беременности или кормления грудью
Тамоксифен противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороках развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлена. До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и по меньшей мере в течение 3 месяцев после окончания лечения тамоксифеном. Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя. Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки подавляет лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения этим препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов является маловероятным. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и использования других механизмов.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния пациента. Суточная доза тамоксифена составляет 20-40 мг в один прием или разделяя необходимую дозу на два приема. Обычно суточная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения определяется опытными врачами-онкологами, зависит от тяжести заболевания, но, как правило, лечение является длительным.
Рекомендуемая длительность адъювантной терапии раннего гормон-рецептор-положительного рака молочной железы составляет не менее 5 лет. Оптимальной продолжительности терапии не установлено.
Данные по дозированию у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют. В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности прием препарата детьми и подростками не рекомендован.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, до приема пищи.
Передозировка
Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов.
Случаев острой передозировки у человека не отмечено. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м2 и более возникали изменения ЭКГ (удлиненное время QT), а при дозах 300 мг/м2 ежедневно — нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).
Лечение. Специального антидота не существует. При передозировке проводить симптоматическое лечение.
Побочные эффекты классифицированы как очень часто — ≥ 1/10, часто — ≥ 1/100 и
