Герпес при лимфоме

Герпес 4 типа имеет и другое название — вирус Эпштейна-Барр. Наиболее опасными осложнениями этого заболевания являются злокачественные новообразования; при инфицировании происходит поражение лимфатических узлов. Герпес данной разновидности представляет группу ДНК-содержащих онкогенных вирусов.

Герпес 4 типа имеет и другое название — вирус Эпштейна-Барр.

Симптомы

Герпес 4 типа начинает проявлять себя не сразу, а через 7-14 дней после заражения. На начальном этапе его развития признаки выражены слабо. При отсутствии грамотного лечения интенсивность проявлений инфекции повышается. Симптомы вируса:

  • общая слабость организма;
  • сонливость;
  • головокружение;
  • увеличение лимфатических узлов (подробнее тут);
  • незначительное повышение температуры (подробнее тут);
  • заложенность носа;
  • повышение температуры при обострении;
  • ухудшение аппетита;
  • головная боль;
  • ощущение ломоты в мышцах;
  • ангина, при этом отмечается покраснение миндалин, появляется боль в горле, налет на слизистых оболочках;
  • сыпь на теле, в ротовой полости.

На фоне развития инфекции происходит поражение внутренних органов. Чаще всего страдают печень, селезенка. Ключевой признак — увеличение органа, в котором развивается воспалительный процесс. Если состояние печени ухудшается, кожные покровы и склеры желтеют. Моча приобретает темный цвет.

На фоне развития инфекции происходит поражение внутренних органов.

Острые проявления герпеса 4 типа постепенно исчезают, болезнь переходит в хроническую форму. При этом сохраняется субфебрильная температура (в пределах 37°С). Остаются слабость, сонливость, хроническая усталость. Периодически развивается ангина.

Пути заражения

В большинстве случаев заражение происходит в детском возрасте. Вирус герпеса навсегда проникает в клетки организма, а проявляется при ослаблении иммунитета. Способы передачи вируса:

  • контактно-бытовой: при контакте с личными вещами и предметами гигиены носителя;
  • воздушно-капельный: инфицирование произойдет, если рядом кашляет или чихает зараженный человек, при этом вирус высвобождается в воздушную среду вместе со слюной;
  • половой: через поцелуй, оральный половой акт, в обоих случаях источник инфекции — слюна;
  • переливание крови;
  • от матери к ребенку.

Лечение герпеса 4 типа

Своевременная терапия позволяет предотвратить развитие вируса, что достигается путем блокировки его активности. Чтобы предотвратить развитие опасных патологических состояний, проводится диагностика, на основании результатов анализов врач назначает схему лечения.

Как и любой вирус, герпетическая инфекция блокируется препаратами 2 групп: иммуностимулирующие, противовирусные.

Пока еще не разработана стандартная схема лечения при таком патологическом состоянии организма. Проводится комплексная терапия: назначают антиоксиданты, способствующие выведению токсинов; альфа-интерфероны.

Схема лечения может корректироваться в зависимости от степени поражения внутренних органов, состояния организма и иммунитета. При генерализованной форме болезни лечение проводят стационарно. Патологическое состояние в данном случае может сопровождаться поражением нервной системы, значит, необходимо наблюдение невропатолога.

Терапия скрытой и легкой формы заболевания проводится амбулаторно. Если развилась вторичная инфекция бактериального характера, назначают антибиотики. При болях и покраснении слизистых в горле: полоскание и прием препаратов, которые помогут устранить эти симптомы. Если повысилась температура, необходимо принимать жаропонижающие средства.

На время лечения при заражении герпесом 4 типа рекомендуется снизить физическую активность. Важно подкорректировать питание, что позволит уменьшить нагрузку на печень. Убирают жирную, сильносоленую, острую пищу. Важно пить много воды — больше 2 л в день (подробнее тут).

Диагностика

Определяют наличие герпеса 4 типа в организме несколькими способами. Анализы на вирус:

  1. Общий анализ крови. Позволяет определить повышенное содержание лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, мононуклеаров.
  2. Биохимический анализ крови. Дает возможность выявить изменение нескольких показателей: повышение АЛТ, АСТ (при поражении печени).
  3. ПЦР. Обнаруживается ДНК вируса герпеса и его количество, что позволяет оценить степень распространения инфекции.
  4. Иммунологическое исследование. Дает возможность определить иммунорегуляторный индекс.
  5. Иммуноферментный анализ, при котором выявляют титры антител к вирусу. Если будет повышен IgG EA, значит, инфицирование произошло недавно.

Иммунологическое исследование позволяет определить иммунорегуляторный индекс.

Для определения степени поражения селезенки, печени проводят УЗИ.

Медикаментозное лечение

При инфицировании герпесом назначают разнотипные препараты:

  • иммуностимуляторы: Альфаглобин, Виферон, Циклоферон (подробнее тут);
  • противовирусные: Ацикловир, Валацикловир и пр. (подробнее тут);
  • лекарство НПВС: Парацетамол, Тайленол;
  • антибиотики: из группы цефалоспоринов, линкосамидов, макролидов (подробнее тут);
  • глюкокортикостероиды (в случае развития осложнений, например, при отеках гортани): Гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон.

Циклоферон используется для лечения герпеса 4 типа.

Профилактика

Учитывая, что герпес 4 типа может передаваться несколькими путями, от него сложно защититься. Меры профилактики:

  • исключается вероятность контакта с зараженными: даже после выздоровления человек может представлять опасность, так как вирус выделяется на протяжении нескольких месяцев после устранения симптомов;
  • если проводится переливание крови, доноры должны быть тщательно проверены на наличие вируса герпеса и других инфекций.

Особенности

У взрослых

Признаки заболевания могут быть различными, что усложняет диагностику. Во всех этих случаях заболевание провоцирует вирус герпеса. Однако часто он обнаруживается при присоединении вторичной инфекции или развитии осложнений. Это обусловлено появлением симптомов, характерных для других патологических состояний.

Чаще всего герпес 4 уровня проникает в организм взрослых при контакте с носителем: во время орального полового акта, при поцелуе.

У детей

Источником инфекции выступает мать малыша. Вирус Эпштейна-Барр у ребенка может развиваться, маскируясь под ангину. Острая форма инфекции сопровождается такими признаками:

  • Повышение температуры, потливость, озноб.
  • Сыпь на губах как проявление лабиального герпеса.
  • Увеличение лимфатических узлов. В подмышечных впадинах, на шее их часто можно заметить невооруженным глазом. Также лимфоузлы легко обнаруживаются при пальпации.
  • На следующем этапе развития герпеса 4 типа возникают признаки ангины: покраснение миндалин, сильная боль в горле, затрудняющая процесс глотания. Может нарушиться дыхательная функция из-за отечности гортани.

На следующем этапе развития герпеса 4 типа у ребенка возникают признаки ангины.

Осложнения и последствия

Герпес 4 типа является причиной развития следующих заболеваний и тяжелых патологических состояний:

  • инфекционный мононуклеоз — наиболее часто развивающееся осложнение;
  • генитальный герпес;
  • гепатит вирусного характера;
  • лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина);
  • ангина герпетического характера;
  • рассеянный склероз.

На фоне инфицирования вирусом данной разновидности отмечают развитие онкологии: рака желудка, тонкой и толстой кишки, лимфомы Беркитта и носоглоточной карциномы. Пациент чувствует постоянную усталость, слабость, все время хочет спать. Такие признаки являются следствием развития вируса герпеса 4 типа.

Синдром хронической усталости

Это патологическое состояние, которое возникает после перенесенной вирусной болезни. Поражение иммунной системы протекает в форме заболевания под названием синдром хронической усталости.

  • плохое настроение;
  • раздражительность;
  • нервозность;
  • головные боли;
  • сонливость;
  • нарушение сна;
  • нарушение внимательности на фоне ухудшения памяти.

Чтобы устранить эти проявления, необходимо не только побороть вирус герпеса 4 типа, но и обеспечить здоровый сон, снизить физические нагрузки, наладить питание, а также исключить факторы стресса.

Читайте также:  Ноготь прирос к коже на руке

Инфекционный мононуклеоз

Это заболевание, при котором отмечается поражение зева, печени, лимфоузлов, селезенки. Внутренние органы увеличиваются в размерах. При таком патологическом состоянии часто развивается бронхит или трахеит. Чувствуется сильная боль в горле. Заболевание диагностируют по результатам анализа крови — отмечается повышенное содержание мононуклеаров. На коже могут появиться пузырьки, как при лабиальном герпесе.

Носоглоточная карцинома

Это разновидность онкологии. Развивается в области носового прохода.

При таком заболевании часто поражаются здоровые ткани в пищеводе, трахее, а также язык.

При носоглоточной карциноме нарушается функция носового дыхания, часто открываются кровотечения, появляется не проходящая боль в горле, которая не связана с другими заболеваниями. На фоне этой патологии нарушается слух, появляются головные боли.

Первичная лимфома

Это заболевание онкологического характера, поражающее нервную систему. При трансплантации органов и на разных стадиях ВИЧ обнаруживается геном вируса герпеса, что позволяет предположить связь между заражением инфекцией Эпштейна-Барр и развитием лимфомы. Пациенты этих двух групп заболеваний наиболее подвержены появлению данной патологии. Злокачественная опухоль поддается лечению посредством метода лучевой терапии. На заражение вирусом герпеса указывает увеличение числа лимфоцитов в крови.

Злокачественная опухоль поддается лечению посредством метода лучевой терапии.

Лимфома Беркитта

При этом поражаются лимфоузлы, заболевание отличает злокачественный характер. Причем лимфома распространяется и дальше, на здоровые ткани: поражается костный мозг, спинномозговая жидкость. Главный симптом — увеличение лимфоузлов. Заболевание быстро развивается, что приводит к образованию опухоли в области челюсти. Наихудший сценарий данной разновидности онкологии — летальный исход.



. или: Вирус Эпштейна-Барр

Симптомы герпеса 4-го типа

Инкубационный период

Формы

Причины

  • Резервуаром и источником инфекции является человек. Механизм передачи вируса — аэрозольный или контактный. Вирус выделяется в окружающую среду при дыхании, кашле или со слюной. Соответственно, заражение происходит при вдыхании зараженного воздуха или через предметы обихода (посуду, полотенца и др.).
  • Передача возбудителя возможна при переливании крови (трансфузионный путь передачи).
  • У лиц старше 40 лет заболевание протекает, как правило, бессимптомно, а в случаях заражения у людей старшего возраста развивается инфекционный мононуклеоз.
  • Иммунитет у перенесших мононуклеоз пожизненный.
  • Для вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), как и для вирусов герпеса других типов, характерно то, что вирус, однажды попав в организм человека, остается в нем в латентном (спящем) состоянии пожизненно. Так ВЭБ " прячется" в клетках ротоглотки и клетках крови на всю оставшуюся жизнь человека. Повторно заболевание, как правило, не развивается, но возможны различные проявления инфекции, обусловленные реактивацией вируса. Реактивация вируса происходит на фоне снижения иммунитета: при переохлаждениях, стрессах, при приеме иммунодепрессантов в рамках лечения некоторых заболеваний (например, онкологических).

Врач терапевт поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда появились повышение температуры тела, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки).
  • В крови отмечается увеличение числа лимфоцитов, наличие мононуклеаров и палочкоядерных нейтрофилов.
  • Биохимический анализ крови может зафиксировать повышение АЛТ и АСТ, что свидетельствует о поражении печени.
  • Иммунофлюоресцентный анализ проводится на обнаружение антител к ВЭБ в крови больного.
  • ПЦР (крови и слюны) – полимеразная цепная реакция, которая позволяет выделить фрагменты ДНК возбудителя.
  • УЗИ (ультразвуковое исследование) печени, селезенки, лимфатических узлов.

Всем больным мононуклеозом проводят 3-хкратное обследование на антитела к ВИЧ-инфекции (в период разгара болезни, через 3 и 6 месяцев). Связано это с тем, что на начальных стадиях ВИЧ-инфекции наблюдаются явления схожей симптоматики.
При подозрении на лимфому Беркитта и назофаренгиальную карциному делают биопсию патологической ткани.

Возможна также консультация инфекциониста.

Лечение герпеса 4-го типа

Осложнения и последствия

Профилактика герпеса 4-го типа

  • Тщательное обследование доноров крови.
  • Исключение тесного контакта с лицами, у которых диагностирован мононуклеоз. Следует помнить о том, что даже выздоровевший человек может выделять возбудителя в течение нескольких месяцев после завершения болезни.

Дополнительно

  • При нарушении иммунного ответа на фоне генетической патологии или при иммунодефицитных состояниях, например СПИДе, процесс приобретает злокачественный характер. В этом случае может развиться лимфома Беркитта.
  • Для заболевания характерны новообразования (опухоли) в области челюсти, которые могут распространяться на слюнные железы, щитовидную железу и другие органы (молочные железы, органы малого таза).
  • Также поражается внутрибрюшное пространство и расположенные в нем органы.
  • В ходе распространения опухолевого процесса могут быть затронуты кости, поражаются позвонки, в результате травмируются корешки спинного мозга, нарушаются функции тазовых органов, развиваются параличи.
  • Вариантом злокачественного течения инфекции, вызванной вирусом герпеса 4-го типа, является назофарингеальная карцинома (носоглоточная карцинома).
    • Опухоль образуется на боковой стороне полости носа или в области среднего носового хода, распространяется в носоглотку и подчелюстные лимфатические узлы.
    • Носоглоточная карцинома очень редко образует удаленные метастазы (вторичные очаги в отдаленных регионах). Как правило, опухоль прорастает в носоглотку, процесс сопровождается разрушением костной ткани и образованием метастазов в лимфатических узлах.
    • Роль ВЭБ в развитии других патологий еще недостаточно изучена. Стоит отметить, что многие здоровые люди являются носителями (то есть клинически здоровыми, но в их организме присутствует возбудитель) и периодически выделяют вирус Эпштейна-Барр в течение всей своей жизни (как правило, вирус появляется в слюне). По той причине практически невозможно предупредить других от заражения.

      ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

      Необходима консультация с врачом

      Что делать при герпесе 4-го типа?

      • Выбрать подходящего врача терапевт
      • Сдать анализы
      • Получить от врача схему лечения
      • Выполнить все рекомендации
      Автор
      Редактор

      Статья на конкурс «био/мол/текст»: За последние три десятилетия становится все очевиднее, что некоторые вирусы играют ключевую роль в развитии человеческих злокачественных новообразований. В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими герпесвирусными инфекциями. По данным различных авторов, в настоящее время до 80-90% населения земного шара инфицировано вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). С этим вирусом связывают возникновение африканской лимфомы Беркитта (ЛБ), недифференцированного рака носоглотки (нРНГ), В-клеточных лимфом у больных с иммунодефицитами различного происхождения. Эпидемиологическое значение ВЭБ определяется широкой циркуляцией вируса среди населения. Актуальность проблемы обусловлена высокой степенью поражения людей во всем мире, часто латентным течением болезни и пожизненной персистенцией вируса. По данным ВОЗ, заболевания, обусловленные герпесвирусной инфекцией, занимают второе место после гриппа среди всех инфекционных патологий.

      Обратите внимание!

      Эта работа опубликована в номинации «лучшая обзорная статья» конкурса «био/мол/текст»-2015.

      Спонсором номинации «Лучшая статья о механизмах старения и долголетия» является фонд «Наука за продление жизни». Спонсором приза зрительских симпатий выступила фирма Helicon.

      Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

      Исследования в области происхождения злокачественных опухолей, ежегодно уносящих миллионы человеческих жизней, ведутся с XIX века. Работая в области молекулярной вирусологии, Вармус совместно с Дж. М. Бишопом в исследованиях 1970-х гг. сделали открытие, которое по-новому осветило долго остававшуюся дискуссионной проблему этиологии опухолей у человека и животных. Согласно полученным результатам, неконтролируемый рост клеток, образующих опухоль, вызывается не только проникающим в клетку извне онковирусом, но и внутренними процессами в самой клетке. Вармус доказал, что нормальные гены роста клетки вследствие случайных спонтанных мутаций под воздействием химических канцерогенов или, порой, процесса старения могут изменять свою молекулярную структуру и таким образом превращаться в протовирусы онкогенной природы. За открытие клеточного происхождения онкогенных протовирусов Вармус совместно с Дж. М. Бишопом в 1989 г. были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине [1].

      Читайте также:  Установка спирали мирена отзывы

      Также в начале 1970-х годов немецкий исследователь Харальд цур Хаузен [2] успешно использовал для идентификации вирусов новую в то время технику гибридизации in situ. Учёные давно предполагали, что рак шейки матки и другие генитальные разновидности рака вызываются каким-то вирусом, передающимся половым путём, — например, вирусом герпеса. Однако с герпесом у Хаузена ничего не получилось: ДНК вируса герпеса в образце опухоли шейки матки обнаружить не удалось. Поэтому он предположил, что рак шейки матки обусловлен не вирусом герпеса, а другим агентом — вирусом папилломы человека. Предположение неожиданное, поскольку вирус папилломы считался в то время довольно безобидным. Цур Хаузен также высказал соображение, что ДНК вируса папилломы встраивается в геном клетки «хозяина», то есть опухолевые клетки хранят генетическую информацию вируса. Причём вирус папилломы не воспроизводит в клетке свои копии, как это обычно происходит при вирусной инфекции, а как бы «спит» внутри инфицированных клеток. Впоследствии ему и его коллегам в 1983 году удалось подтвердить эту гипотезу и установить, что большинство случаев рака шейки матки вызваны одним из двух типов этих вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Зараженные такими вирусами клетки с довольно большой вероятностью рано или поздно становятся раковыми, и из них развивается злокачественная опухоль. В 2008 году Харальд цур Хаузен признан лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытие вируса папилломы человека как причины рака шейки матки» [3]. Харальд цур Хаузен также занимался изучением ВЭБ и пытался найти взаимосвязь вируса с другими заболеваниями. В итоге ему это удалось: он доказал, что ВЭБ способствует возникновению лимфомы Беркитта [4, 5].

      Один из самых распространённых вирусов в человеческой популяции — вирус Эпштейна-Барр (рис. 1) — был открыт и описан в 1964 году двумя английскими вирусологами: Майклом Эпштейном и Ивонной Барр. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — член семейства герпесвирусов [6, 7]. В инфицированных клетках вирусная ДНК, как правило, не встроена в клеточный геном, а находится в ядре в виде замкнутого кольца (эписомы). Биологическое значение интеграции ВЭБ в геном клетки остается неясным. Высказываются предположения, что эписомная ДНК необходима для реализации полноценной репликации ВЭБ, завершающейся формированием вирусных частиц [8].

      Рисунок 1. Структура вириона вируса Эпштейна-Барр. Вирион ВЭБ построен таким образом, что вирусная нуклеиновая кислота окружена белковой оболочкой (капсидом), образуя вместе с ней структуру, получившую название нуклеокапсид. Капсид имеет 25 граней и состоит из 162 субъединиц (так называемых капсомеров). Средние размеры вириона — около 150 нанометров. Снаружи вирусная частица покрыта двухслойной мембраноподобной оболочкой, именуемой суперкапсидом, или пеплосом. При этом между внешней мембраноподобной структурой и нуклеокапсидом располагается так называемая волокнистая оболочка, имеющая белковую природу и получившая название тегумент [8]. Рисунок с сайта viralzone.expasy.org.

      В отличие от многих других герпесвирусов, вирус Эпштейна-Барр поражает в первую очередь эпителиальные клетки ротовой полости, глотки, миндалин. Здесь он размножается наиболее активно, и поэтому главным путём заражения вирусом являются поцелуи (вот и приехали). Наибольшее количество вирусных частиц находится в клетках эпителия около слюнных желез, и со слюной выделяется большое количество их. Не удивительно, что инфекционный мононуклеоз — самое распространённое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барр, — называют ещё болезнью поцелуев [9].

      Входными воротами инфекции являются клетки ротовой полости и носоглотки [10]. ВЭБ проникает в В-лимфоидную ткань ротоглотки, а затем происходит его распространение по всей лимфатической системе организма. ДНК вируса попадает в ядро клеток, при этом белки ВЭБ предоставляют инфицированным В-лимфоцитам способность непрерывно размножаться в культуре. Вирус может делать клетки бессмертными [11].

      После первой встречи человека с ВЭБ вирус в незначительном количестве сохраняется в организме хозяина в течение всей жизни. Однако если любой элемент иммунного ответа нарушен, даже незначительное количество ВЭБ-инфицированных клеток может преумножиться колоссально [12].

      Инфицированные В-клетки могут значительное время находиться в миндалинах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной. С зараженными клетками ВЭБ распространяется по другим органам. В пораженных вирусом клетках возможно два вида развития: литический, приводящий к разрушению клетки-хозяина, и латентный (клетка заражена, но ничего не выдает нахождения вируса), когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах, эпителии носоглотки и слюнных железах. Кроме того, он способен проникать и в другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов (рис. 2а, 2б) [13].

      Рисунок 2. Проникновение ВЭБ в организм. а — Механизм проникновения ВЭБ в организм хозяина. При первичном заражении после активного увеличения количества вирионов в эпителиальной ткани они попадают в кровь и разносятся по всему организму. Большое количество их помимо слюнных желез обнаруживается также в клетках шейки матки, печени и селезёнки. Главной мишенью их становятся В-лимфоциты, клетки иммунной системы. б — Схема проникновения ВЭБ в B-лимфоциты. Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21. Роль корецептора выполняют молекулы класса II HLA. Рисунки с сайтов svetmedicine.com и m-l.com.ua.

      Злокачественные лимфомы (например, увеличение лимфоузлов), согласно данным Международного агентства по изучению рака, составляют 3–4% среди всех регистрируемых в мире злокачественных новообразований [14]. Лимфомы делят на две основные группы: лимфома Ходжкина (20–30 % всех лимфом) и неходжкинские лимфомы (около 70%) [14, 15].

      Лимфома Ходжкина (ЛХ) — самостоятельное заболевание, при котором характерные измененные (раковые) клетки, известные как клетки Ходжкина и Рид—Штернберга, рассеяны среди окружающих воспалительных клеток и составляют лишь около 2% объема опухолевой массы [16]. После первичного заражения вирус долгое время находится в В-клетках памяти в «покойном» состоянии на протяжении всей жизни хозяина. У здоровых лиц, зараженных ВЭБ, ингибирующее воздействие на размножение вируса оказывает врожденный (доставшийся от папы с мамой) иммунитет хозяина [17]. Следовательно, повышенный риск заболеть ЛХ у больных с иммунодефицитом может быть объяснен потерей иммунного контроля над вирусной инфекцией.

      Неходжикинские лимфомы — это совокупность новообразований, в возникновении которых принимают участие различные агенты [18]. Первая группа — это вирусы, трансформирующие лимфоциты и другие клетки (ВЭБ, HHV-8). Вторая группа представлена факторами различной природы, вызывающими иммунодефицитные состояния. К таким факторам в первую очередь относится ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), вызывающий у инфицированного лица подавление иммунитета в результате истощения пула Т-лимфоцитов CD4+ и возникновение СПИДа. В третью группу входят некоторые инфекции, (например, H. pylori), которые увеличивают риск возникновения лимфом на фоне вызываемой ими хронической стимуляции иммунной системы и постоянной активации лимфоцитов [17].

      Читайте также:  Кровотечение из матки после месячных

      Исследования последних лет свидетельствуют о том, что в патогенезе ВЭБ-ассоциированных патологий чрезвычайно важную роль играет вредный LMP1 — латентный мембранный белок 1, кодируемый одноименным геном (LMP1). Он обладает свойствами онкобелка и функционирует как постоянно активный псевдорецептор. Он способен изменять В-лимфоциты человека [19].

      Существует гипотеза о том, что этот ген вирус «украл» у клеток человека в процессе эволюции. Кроме того, высказывается предположение о возможной роли этого белка в развитии аутоиммунных заболеваний [20].

      Есть предположение, что аминокислотные замены, накапливающиеся в LMP1, по-видимому, также вносят свой вклад в возникновение опухолей. Механизм этого процесса окончательно не установлен, но предполагается, что усиленный трансформирующий эффект мутированных LMP1 может представлять важную составляющую этого процесса. При этом показано, что различия в последовательности гена LMP1 могут определять агрессивный географически локализованный генотип ВЭБ [21].

      Из известных механизмов действия LMP-2 (второй из братьев семейства LMP), расположенного на противоположном конце линейного генома, упоминается лишь способность этих белков совместно повышать сигнальную трансдукцию в ВЭБ (+) клетках [19].

      По данным Харальда цур Хаузена, связь между вирусом и раковым заболеванием считается установленной при определении следующих критериев:

      1. эпидемиологические доказательства того, что вирусная инфекция является фактором риска для развития специфической опухоли;
      2. присутствие и сохранение генома вируса в клетках опухоли;
      3. стимуляция пролиферации клеток после введения генома (или его части) вируса в ткани культуры клеток;
      4. демонстрация того, что геном возбудителя индуцирует пролиферацию и злокачественный фенотип опухоли [19].

      Несмотря на более чем 45-летний период изучения биологических свойств этого вируса, ВЭБ до сих пор остается вирусом-загадкой. С одной стороны, это убиквитарный вирус, практически тотально инфицирующий население Земли. С другой — он доказанный или предполагаемый этиологический агент для целого ряда доброкачественных и злокачественных новообразований лимфоидного, эпителиального и мезенхимального происхождения. Наиболее убедительным аргументом в пользу канцерогенности ВЭБ является обнаружение в злокачественных клетках вызываемых им опухолей генетической информации вируса в виде клональных экстрахромосомных эписом. Клональность вируса предполагает развитие событий, согласно которым опухоль возникает из единственной инфицированной ВЭБ клетки, чья успешная дальнейшая селекция может быть стимулирована экспрессией одного или нескольких вирусных генов. Высказанное предположение поддерживается способностью ВЭБ «обессмертить» («иммортализовать») В-лимфоциты человека in vitro и легкостью спонтанного установления ВЭБ-содержащих лимфобластоидных клеточных линий (ЛКЛ) из образцов крови и лимфоидной ткани лиц, инфицированных вирусом, особенно в случаях иммуносупрессии хозяина.

      Однако канцерогенность ВЭБ далеко не однозначна. Несмотря на то, что кодируемые вирусом продукты способны вызывать пролиферацию инфицированных клеток, ведущую к возникновению лимфом у больных с иммунодефицитом, эти клинически агрессивные опухоли довольно часто поликлональны и подвергаются регрессии при восстановлении иммунного ответа на ВЭБ. Такие опухоли как лимфома Беркитта (ЛБ) и лимфома Ходжкина (ЛХ) встречаются не только в ВЭБ-ассоциированных, но и в ВЭБ-неассоциированных вариантах, что говорит о том, что патогенез этих новообразований связан не только с ВЭБ. Кроме того, злокачественные клетки больных ЛБ и ЛХ отличаются фенотипически от клеток ЛКЛ, полученных под воздействием ВЭБ in vitro, и не экспрессируют ряд белков, необходимых для трансформирующего роста. Эти находки позволяют предположить, что опухолевые клетки могут возникать и под воздействием факторов невирусного происхождения, а также зависеть от различных усиливающих рост клеток стимулов [17].

      Лабораторная диагностика ВЭБ-инфекции базируется на цитологическом исследовании крови или костного мозга, серологических исследованиях и ПЦР. С помощью метода ПЦР можно определить ДНК вируса в плазме до клинических проявлений болезни, а репликация вируса в организме является показанием к противовирусной терапии и критерием эффективности проведенного лечения. Материалом для исследования служат слюна или рото- и носоглоточная слизь, соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта, кровь, спинномозговая жидкость, ткани опухоли и костный мозг. Как у больных ВЭБ, так и у носителей может быть получен положительный результат в ПЦР. Поэтому для их дифференцировки проводится количественный ПЦР-анализ для определения количества копий вирусного генома. У маленьких детей (до 1–3-х лет) по причине недостаточно сформированного иммунитета диагностика по антителам затруднительна, поэтому в данной группе пациентов в помощь приходит именно ПЦР. Однако в силу того, что ПЦР-анализ информативен только при размножении (репликации) вируса, то существует и определенный процент ложноотрицательных результатов (до 30%), связанный именно с отсутствием репликации в момент исследования. При этом важно сопоставление результатов клинических, серологических и молекулярных обследований в определении ВЭБ-инфекции, как причины имеющегося заболевания [1].

      Специфическая профилактика (вакцинация) против ВЭБ не разработана, но проводятся клинические испытания. Основной проблемой при разработке вакцины является большое отличие в белковом составе вируса на разных фазах его существования. Впрочем, в настоящее время разрабатывается вакцина, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350. После вакцинации первичная инфекция протекает субклинически, но собственно инфицирование человека не предупреждается. Кроме того, вырабатывающиеся нейтрализующие антитела не влияют на течение различных форм латентной инфекции, в том числе опухолей. Профилактические меры сводятся к укреплению иммунитета, закаливанию детей, мерам предосторожности при появлении больного в окружении, соблюдение правил личной гигиены.

      Заключение

      Широкое распространение ВЭБ с выраженным трансформирующим потенциалом среди населения планеты и редкого возникновения в инфицированной популяции связанных с этим вирусом опухолей с преимущественной их локализацией в определенных географических регионах позволяет сделать важный вывод. Подобно большинству опухолей иной вирусной природы, в патогенезе ВЭБ-ассоциированных новообразований важную роль играют дополнительные факторы, и одного ВЭБ недостаточно для возникновения опухоли. ВЭБ лишь инициирует пролиферацию инфицированных им клеток, а последующие события влияют на гистопатологический спектр возникающих неоплазий. Одним из важнейших факторов, в значительной степени определяющих возникновение ВЭБ-ассоциированных опухолей, служит выраженная иммуносупрессия (врожденная, ятрогенная или индуцированная любой вирусной инфекцией, и в первую очередь ВИЧ), приводящая к утрате функции иммунного распознавания клеток, инфицированных ВЭБ.

      Таким образом, несмотря на многолетнее изучение связи ВЭБ с опухолями человека, вопрос о роли вируса в их возникновении до конца не изучен. Раскрытие механизма злокачественной трансформации вирусом, персистирующим в латентном состоянии более чем у 90% населения планеты, — задача чрезвычайно сложная. Однако технические достижения последних лет, существенно повысившие специфичность исследований, позволяют надеяться, что детали ВЭБ-ассоциированного канцерогенеза будут выяснены.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован.

      Adblock
      detector