Как приживается эмбрион после переноса

Автор: admin · 17 ноября, 2019

Содержание:

Ключевым после неудачного ЭКО является вопрос: «Почему не приживается эмбрион после переноса в матке?» Как можно повлиять на имплантацию? Рассмотрим эти вопросы подробно.

Содержание

Что может помешать эмбриону прикрепиться

Самая весомая причина – некачественный зародыш. Неполноценный генетический материал оплодотворенной яйцеклетки влечет в большинстве случаев гибель зародившегося организма. Это своеобразный пример природного отбора. Но существуют другие причины, которые могут помешать эмбриону имплантироваться, независимо от того трехдневной или пятидневной они культивации.

Качественный эмбрион не приживается – какие могут быть причины

Все факторы, ведущие к некачественному прикреплению, можно разделить на несколько групп:

нарушение децидуализации эндометрия;
влияние контролированной стимуляции овуляции;
смещение окна имплантации;
сопутствующие заболевания;
морфологические изменения структуры слизистой матки.

Почему не приживается эмбрион в матке с нарушенной децидуализацией

Эндометрий трансформируется в качественную децидуальную ткань во второй половине цикла при достаточном количестве прогестерона в плазме крови. Он пропорционально представлен иммунными клетками (NK-клетками и Тх).

Слизистая является разумным «детектором» качества эмбриона. Еще недавно считалось, что генетически «неправильный» зародыш не способен к длительному выживанию. На самом деле такой эмбрион способен продуцировать много биологически активных веществ. Он, таким образом, старается «понравиться» эндометрию.

Полноценный децидуализированный эндометрий – гормонально-зависимая ткань – «распознает» генетически измененный зародыш и перестает синтезировать для него целый ряд питательных веществ. Как результат – эмбрион останавливается в развитии. Природа спасает женщину от разочарований и прерывания беременности.

Существует два варианта нарушения децидуализации слизистой:

сниженная локальная иммунная активность (недостаточное количество NK-клеток);
повышенная локальная активность (отсутствует местная иммунорегуляция и чрезмерная мобилизация NK-клеток).

В результате нарушений эндометрий одинаково реагирует на полноценный и генетически измененный зародыш. Прикрепление неполноценного эмбриона в этом случае приводит к невынашиванию беременности. То есть, после ЭКО эмбрион не приживается, хотя и задерживается в матке на какое-то время.

Что можно сделать, чтобы эмбрион прижился

Проводимое лечение (с целью повышения шансов прикрепления), выбирается с учетом морфологических изменений децидуальной ткани.

Для улучшения качества эндометрия при дефиците иммунной активности рекомендуют:

локальное раздражение слизистой с помощью пайпель-биопсии (забор клеток эндометрия одноразовой трубочкой с боковым отверстием и поршнем внутри) или гистероскопии;
умеренную овариальную стимуляцию;
поддержку лютеиновой фазы низкими дозами препаратов хорионического гонадотропина;
введение семенной жидкости после подсадки эмбрионов;
внутриматочное введение периферических мононуклеаров, культивированных с хорионическим гонадотропином.

При повышенной иммунной активности возникает состояние, предшествующее воспалению, и эмбрионы не приживаются после переноса ЭКО.

Поэтому в этом случае рекомендуют:

избегать локального раздражения слизистой матки;
проводить стандартную овариальную стимуляцию;
достаточную поддержку лютеиновой фазы;
использовать кортикостероиды, интралипиды, внутривенное введение иммуноглобулинов;
половой покой после переноса эмбриона;
внутриматочное введение фолликулярной жидкости.

Влияние стимуляции на имплантацию

Весомой причиной того, почему эмбрионы не приживаются после ЭКО, является контролируемая овариальная стимуляция (КОС). Но необходимо сразу отметить, что точная причина и механизм изменений в матке, происходящий под влиянием КОС, мало изучен. Возможности гистологически исследовать эндометрий накануне переноса нет, так как при нарушении целостности слизистой эмбриотрансфер проводить нельзя (он будет неэффективным). То есть, получить материал для изучения вопроса – проблематично.

Исследования показывают, что в стимулированных циклах может наблюдаться преждевременный выброс прогестерона (еще до пункции фолликулов), который негативно сказывается на имплантационных свойствах эндометрия.

Уровень предимплантационных потерь после стимуляции овуляции, по сравнению с естественной беременностью, достоверно выше – это подтверждает неблагоприятное влияние КОС на имплантацию.

Какие эмбрионы лучше приживаются: свежие или «крио»

Анализ свежих и «крио» циклов (перенос осуществляется в естественном цикле) показал закономерность, что частота беременностей в криопротоколах выше, чем в свежих протоколах. А частота выкидышей в свежих протоколах выше, чем в «криоциклах».

Крио эмбрионы лучше приживаются в матке. Кроме того, итальянские ученые подтвердили, что частота клинических и прогрессирующих беременностей в «крио» циклах выше, а частота выкидышей ниже.

Поэтому был сделан вывод, что замораживание эмбрионов и их перенос в естественном цикле (без стимуляции) является достаточно эффективной методикой и позволяет преодолеть неблагоприятные трансформации эндометрия, возникающие при стимуляции.

Смещение окна имплантации

В течение одного менструального цикла у женщины есть несколько дней, когда бластоциста способна прижиться в полости матки. Этот период называется окно имплантации. Поиск методик определения окна имплантации длится до сих пор. Распространение получил метод определения экспрессии более 200 генов в эндометрии. С помощью изучения этих генов ученые могут констатировать период, в течение которого эмбрион может прижиться в матке.

У женщин с повторными нерезультативными попытками экстракорпорального оплодотворения в 25% случаев было выявлено смещение окна имплантации (раньше или позже, чем ожидалось). Учитывая и используя на практике эту информацию, репродуктологи получают в 50% случаев факт наступления беременности у женщин с повторными нерезультативными циклами.

Заболевания, мешающие прижиться эмбрионам после ЭКО

Есть ряд патологий и состояний, которые могут помешать прикрепиться эмбриону в полости матки:

Наследственные и приобретенные тромбофилии (повышается уровень антифосфолипидных антител);
Ожирение. Излишний вес негативно сказывается на созревании яйцеклеток и на имплантации.
Возраст. Длительно считалось, что возраст не лучшим образом влияет на качество ооцитов. Но, оказывается, что возраст может препятствовать имплантации эмбрионов, полученных из донорских яйцеклеток. Исследования показали – после 45 лет достоверно снижаются имплантационные свойства внутренней оболочки матки.
Иммунологические нарушения.

Влияние морфологических изменений структуры эндометрия

Негативно на имплантации сказываются:

Гиперплазия, полипы, миомы матки хорошо изучены. Для их терапии применяется комплекс хирургических и терапевтических мероприятий, которые успешно позволяют преодолевать проблему и приживаться эмбрионам после ЭКО и в естественных циклах (спонтанные беременности).

Для лечения истонченного эндометрия ранее применяли гистероскопию, в качестве локального раздражения эндометрия, пролонгированную стимуляцию эстрогенами, комбинацию пентоксифиллина и витамина E. Но эффективность терапии оставалась сомнительной.

С 2012 года начали внутриматочно использовать препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора для лечения резистентного тонкого эндометрия. Новая методика дает больше положительных результатов в отношении роста эндометрия по сравнению со стандартными методами лечения.

Куда девается эмбрион, если он не прижился

Если зародыш не приживается, что происходит с ним дальше? Оплодотворенная яйцеклетка останавливается в развитии и выходит из полости матки вместе с менструальными выделениями.

Это же происходит и в природных условиях, чаще, чем женщины подозревают об этом. В естественном цикле шанс зачать ребенка составляет 30%. Значительное количество эмбрионов, зачатых в условиях абсолютного здоровья, являются генетически неполноценными.

«Здоровый» эндометрий не дает им прикрепиться в 30% случаев на предимплантационном этапе. В 30% случаев неполноценный зародыш прикрепляется, но в течение нескольких дней эндометрий (на постимплантационном этапе) останавливает его в развитии. В 10% случаев прижившиеся эмбрионы в матке влекут самопроизвольные выкидыши, признаком которых являются кровянистые выделения.

Женщинам, которые проходят лечение от бесплодия методом ЭКО, а также тем, кто еще только задумывается о вступлении в протокол, интересно узнать, как развивается зародыш после того, как его перенесут в полость матки. Эмбриоперенос считается заключительным этапом протокола, и после него остается только дождаться подтверждения беременности, если она наступит.

О том, что происходит с эмбрионом в этот непростой и наполненный тревогой и ожиданием период, мы расскажем в этом материале.

О начале жизни

С момента, когда в распоряжении репродуктологов оказываются половые клетки мужчины и женщины, начинается новый и интересный этап. Яйцеклетка должна быть оплодотворена. При экстракорпоральном оплодотворении доктора могут организовать ее встречу со сперматозоидом в специальной лабораторной чашке Петри, а могут провести более сложную процедуру — ИКСИ, при которой отдельный сперматозоид вводится непосредственно в цитоплазматическую жидкость под оболочками ооцита.

Как бы то ни было, через несколько часов, если оплодотворение состоялось, начинается эмбриологический этап жизни вашего малыша. Уже на следующий день после забора ооцитов женщина может узнать первые результаты — сколько эмбрионов получилось.

Зародыши помещают в питательную среду, где они в течение нескольких суток развиваются под наблюдением эмбриолога.

Доктор оценивает, с какой скоростью дробится каждая оплодотворенная яйцеклетка, которая уже перешла на стадию зиготы. Немаловажным является внешний вид клеток, толщина стенок и межклеточных мембран, правильное количество ядер в размере двух. В результате уже на таком раннем этапе все зародыши разделяют на четыре категории:

зародыши категории А (отличного качества);
зародыши категории В (хорошего качества);
эмбрионы категории С (удовлетворительного качества);
эмбрионы категории D (неудовлетворительного качества).

К переносу в матку рекомендуются эмбрионы отличного и хорошего качества. Если таких получить не удалось, в качестве исключения могут быть допущены до эмбриопереноса зародыши категории С, но зародыши неудовлетворительного качества для переноса не рекомендуются. Чем выше категория, тем больше шансов у зародыша имплантироваться.

На второй день после оплодотворения зигота имеет от 2 до 4 бластомеров. В зависимости от точного числа, эмбрионы получают свое первое «имя» – их обозначают так: 4В или 2С. Если вам называют такие буквенно-числовые сочетания, это означает следующее:

4В — получен эмбрион категории «В» и на вторые сутки у него уже 4 бластомера;
2С — получен эмбрион категории «С» и на вторые сутки у него 2 бластомера.

Могут быть и другие варианты — 4А, 2А, 4С, 2В и т. д. В любом случае число будет говорить о количестве бластомеров, а буква — указывать на качество зародыша. К переносу в матку будут рекомендованы лучшие, которые не только имеют высокую категорию, но и достаточно быстро дробятся, увеличивая количество бластомеров.

Третьи сутки эмбрионального развития считаются решающими во многих отношениях. К этому дню обычно самопроизвольно прекращается развитие зародышей с грубыми аномалиями в геноме.

Эмбрионов- «трехдневок» врачи подсаживают в матку женщины только в том случае, если получены эмбрионы не самого высокого качества, например С. Это связано с тем, что в естественной среде матки у зародышей будет больше шансов на дальнейшее развитие.

На четвертые сутки зигота становится морулой — это качественно новый этап в развитии вашего будущего малыша. Морула состоит уже из 10-16 клеток-бластомеров. Внешне морула выглядит как ягодка ежевики. Если женщина забеременела естественным путем, на четвертые сутки морула вполне может выйти в полость матки, а может еще проходить устья фаллопиевых труб.

Еще через день, на пятые сутки морула становится бластоцистой. С этого периода эмбрионы считаются полностью готовыми к имплантации. Именно по этой причине чаще всего перенос жизнеспособных эмбрионов хорошего и отличного качества обычно осуществляют на 5 день.

Решение о переносе принимают два доктора коллегиально: эмбриолог, который следит за развитием эмбриона, и репродуктолог, который точно знает ответ на вопрос, готов ли эндометрий матки женщины к предстоящей имплантации.

В некоторых случаях рекомендуется и более поздний перенос по совокупности показаний этих двух специалистов. Однако эмбрионы- «шестидневки» и «семидневки» приживаются значительно хуже.

На 6-7 день развития эмбрион уже называется гаструлой. Если он находится в матке, уже может начаться имплантация, поскольку оболочки гаструлы уже выделяют определенные ферменты для растворения функционального слоя эндометрия и внедрения в него.

После эмбриопереноса

Развитие зародышей после переноса может несколько отличаться, это зависит от возраста зародыша и благоприятных обстоятельств для его развития. Давайте рассмотрим все варианты эмбрионального развития после того, как завершается протокол ЭКО.

«Трехдневки»

Зигота, которой является на этот момент оплодотворенная яйцеклетка, состоит из 6-8 клеток. Зиготы вводят в матку при помощи мягкого и гибкого катетера через цервикальный канал шейки матки. Целесообразно проводить подсадку в конце третьих суток, поскольку именно в этот период нередко возникает так называемый «блок развития» – некоторые из эмбрионов перестают дробиться и останавливаются в росте по причине наличия грубых геномных аномалий. Именно геном «диктует» правила развития. В нем заложена вся информация о том, какие клетки и как должны делиться, а впоследствии и дифференцироваться.

Если качество половых клеток было достаточно высоким, шансы на получение зародышей с полноценным геномом выше. Но даже в случае слияния совершенно здоровых половых клеток (нормального ооцита и качественного сперматозоида) не гарантируют, что некие геномные аномалии не возникнут в процессе оплодотворения. Именно поэтому эмбриологу важно убедиться в том, что на третьи сутки развития у зародыша не произойдет «блока развития».

Не исключено, что развитие остановится и после переноса, но в этом случае причины могут быть уже не столько генетическими, сколько физиологическими: эндометрий оказался не готов принять зародыш, гормональный фон женщины недостаточно благоприятный и из-за других факторов.

Итак, произведена подсадка «трехдневок». В течение первых суток после переноса эмбрионы не могут закрепиться даже теоретически, они свободно «плавают» в маточной полости. Продолжается эмбриональный период их развития. Сама процедура эмбриопереноса никак не влияет на зародыш, если процедура проведена правильно. В матку вводятся зиготы вместе с небольшим количеством питательной среды, в которой проходила культивация.

На следующий день после переноса зародыши в матке переходят к стадии морулы. Формы зародыша становятся более ровными, межклеточные связи — более плотными. В конце первого дня после переноса у морулы появляется полое пространство внутри, оно расширяется.

Стартует процесс, который в эмбриологии носит название «кавитация»: клетки-бластомеры начинаются разделяться на две части. На каждую из групп клеток будет природой возложена своя миссия, ведь уже совсем скоро начнется интенсивная закладка органов и систем плода.

Второй день после процедуры эмбриопереноса зародышей- «трехдневок» соответствует пятому дню эмбрионального развития. В этот день морула становится полноценной бластоцистой. Внутри нее продолжается процесс кавитации, полость внутри расширяется.

Если процесс будет проходить в благоприятных условиях, в течение суток после начала стадии бластоцисты эмбрион выйдет из расширенной полости и сможет начать процесс имплантации. Если условия не слишком благоприятны, процесс может затянуться еще на пару дней или прекратиться совсем, и тогда беременность не наступит.

Процесс имплантации начинается сразу после того, как эмбрион выходит из полости бластоцисты. Первая стадия — адгезия. Эмбрион просто прилипает к эндометрию матки. Сразу после этого его оболочки начинают вырабатывать особые ферменты, которые постепенно растворяют клетки функционального слоя матки. Зародыш «закапывается» в эндометрий, укрепляется в нем, эта стадия носит название инвазии. На обе стадии имплантации уходит в среднем 3-4 дня. Все это время процесс разделения клеток по функциональности в организме малыша не прекращается, количество бластомеров стремительно увеличивается.

О завершении имплантации после переноса трехдневных зародышей, таким образом, можно говорить только на 6-9 день после переноса. Нормы не существует, имплантация может быть более поздней, если совершена подсадка зародышей в криопротоколе.

На 6-9 день после переноса эмбрион, которому удалось имплантироваться, уже продуцирует хорионический гонадотропин: этот гормон производят ворсинки хориона, которыми зародыш крепится к матке.

С момента прикрепления ваш кроха уже получает кислород и полезные вещества из материнской крови. На месте прикрепления хориона к 12 неделе беременности сформируется полноценная плацента.

«Пятидневки»

Многие из описанных выше процессов эмбрион, которому пять дней, проходит не в организме матери, а в питательной среде в лаборатории. В полость матки он попадает уже на стадии бластоцисты, готовый к выходу из расширенной ее полости и началу процесса имплантации. Именно по этой причине эмбриоперенос на 5 день является более распространенным и считается более эффективным. Фактически в матку попадает сразу зародыш, который в течение нескольких часов готов приступить к закреплению.

На следующий день после ЭКО-переноса в матке у женщины уже живет не бластоциста, а гаструла, и при благоприятном стечении обстоятельств уже началась адгезия. Через два дня после переноса стартует процесс инвазии, а еще через сутки имплантация вполне может завершиться. Хотя и в случае с пятидневными эмбрионами возможна поздняя имплантация.

Каждую минуту в маленьком организме (это уже не просто набор клеток и генов, а полноценная новая жизнь), происходят важнейшие и интенсивные процессы:

биохимические (выработка ферментов, гормонов ворсинами хориона);
биофизические (клетки продолжают дробиться, уже начинается дифференциация их по предназначению);
существует обмен веществ (кроха уже питается, получая необходимые вещества из маминой крови);
анатомические (начинается закладка первых органов, которые пока представляют собой определенные группы клеток, первые клетки, отвечающие за формирование сердца, закладываются уже через 5 дней после ЭКО).

Маточный период

Эмбрион или несколько эмбрионов после имплантации ведут себя примерно одинаково и развиваются приблизительно с одинаковыми темпами.

Через две недели после эмбриопереноса женщина уже может узнать о своей беременности: ее покажет анализ крови, поскольку ХГЧ в плазме накопится в достаточном количестве. Через 21 день после переноса можно и нужно сделать первое УЗИ.

Все это время малыш будет стремительно расти. Когда мама придет сдавать кровь, у него уже будут сформированы все без исключения эмбриональные структуры, а еще через две недели начнет биться сердечко, этот трогательный момент можно пережить, сделав УЗИ в конце 6 недели беременности (это будет ровно в 4 недели после эмбриопереноса).

Развитие крохи по дням после ЭКО фактически повторяет весь эволюционный процесс, только изменения, которые происходили с человеком за десять тысяч лет, происходят с вашим эмбрионом за сутки. Женщина должна понимать, что и от ее образа жизни и соблюдения рекомендаций зависит, насколько успешным будет развитие зародыша в первые дни после подсадки.

Когда происходит имплантация эмбрионов после переноса

При медицинском вмешательстве, например, когда осуществляется экстракорпоральное оплодотворение признаки имплантации после переноса эмбриона отслеживает лечащий врач.

Сам процесс имплантации при переносе происходит также, как и при естественном оплодотворении.

При этом наблюдаются равнозначные признаки имплантации эмбриона в матку после ЭКО. Это говорит о том, что женщину не обходит стороной процесс естественного отбора, который выражается в виде принятия или отторжения эмбриона.

Схема прикрепления бластоцисты к эндометрию

Имплантация эмбриона происходит в два этапа:

Прилипание;
Проникновение.

Поскольку врачи отслеживают, когда происходит имплантация эмбриона после переноса, они знают о таком понятии, как имплантационное окно. Оно возникает, когда матка способна принять зародыш и не отвергнуть его.

Период такого явления имеет ограничения во времени, в связи с чем опытному специалисту важно вовремя поймать этот момент (с помощью диагностики и УЗИ). На практике, если не используются гормональные препараты для стимуляции овуляции, этот момент приходится на 20-21 день менструального цикла.

Он может наступить ранее на пару дней, когда проводится контролируемая стимуляция овуляции, а при заместительной, наоборот, позже на те же 1-2 дня (т.е. наступить на 21й-22й день цикла).

Таким образом, на вопрос: на какой день после переноса происходит имплантация эмбриона, можно ответить, что многое зависит от вида стимуляции овуляции.

У женщин часто возникает вопрос: на какой день происходит имплантация эмбриона после переноса 5 дневок (так называется бластоциста, будущий зародыш). Ответ таков, что чаще всего отмечается позднее прикрепление эмбрионов при ЭКО.

Применение теста на беременность через трое суток после переноса

Поэтому не стоит сразу делать тесты на установление беременности, а немного подождать. Отследить удачность пересадки можно с помощью ХГЧ, который позволяет определить прогресс в развитии эмбриона. Если в естественных условиях имплантация эмбриона происходит в течении 40 часов, то при ЭКО он может продлиться до трех суток.

При пересадке пятидневного эмбриона, процесс имплантации может произойти в течении суток.

Факторы влияющие на успех имплантации

Удачная имплантация после переноса эмбриона происходит тогда, когда матка готова принять чужеродную для нее клетку.

Если поверхность рыхлая и организм женщины вырабатывает достаточное количество гормона прогестерона, то пересадка завершится наступлением беременности.

Многие сталкиваются с дилеммой, сколько дневных эмбрионов стоит подсаживать: 3-х или 5-ти. На практике многие опытные специалисты советуют остановиться на втором пункте.

Поскольку в таком случае больше шансов получить один здоровый эмбрион, который будет развиваться именно в полости матки. К тому же это позволит избежать замершей или внематочной беременности.

Отсюда следует сделать вывод, что имплантация эмбриона, на какой день после переноса ЭКО она происходит, имеет большое значение.

Не все клиники могут предоставить оптимальные условия для стимуляции роста и создания благоприятной среды, которая позволит яйцеклетке дорасти до размеров бластоцисты вне человеческого организма. Поэтому стоит заранее уточнить о предоставляемых клиникой услугах.

В клинике, где проводится ЭКО, эмбрионы выращивают до стадии бластоцисты в том случае, когда у женщины можно получить большое количество яйцеклеток, например 5 и более.

Бытует мнение, что для создания благоприятных условий для подсадки эмбрионов паре рекомендуют половой акт в день проведения процедуры. Это стимулирует кровообращение в полости матки и эмбриону легче прикрепиться к ее поверхности.

Утрожестан в свечах для более успешного процесса имплантации эмбриона

После подсадки врач назначает прием гормональных вспомогательных препаратов, которые стимулируют работу организма, например утрожестан.

Поскольку в первые дни крайне важно, чтобы в организм попала максимальная его доза, стоит вставлять свечи максимально глубоко внутрь влагалища, а после, в течении часа, лежать и не вставать.

Как повысить шансы на успех

Чтобы повлиять на положительный результат важно придерживаться рекомендаций лечащего врача:

После проведения процедуры стоит избегать резких перепадов и высоких температур, не плавать в течении первых суток;
Исключить половую жизнь до наступления задержки менструального цикла и определения наступления беременности;
Избегать поднятия тяжелых предметов, простудных заболеваний и вирусных инфекций;
В плане личной гигиены не рекомендуется пользоваться тампонами.

Один из важных психологических пунктов — не зацикливаться на периоде ожидания, важно сохранять расслабленное состояние и избегание стрессов.

Меры для удачного прикрепления эмбриона

Первое время после того, как был осуществлен перенос эмбрионов, когда они прикрепляются к матке и происходит непрерывный процесс развития клеток, важно придерживаться правильного питания, исключения вредных привычек.

Признаки успешной имплантации эмбрионов

Анализ крови на эстрадиол и ХГЧ являются основными после того, как была проведена процедура подсадки.

Поскольку опытному врачу известно, на какой день после ЭКО эмбрион прикрепляется к матке после переноса, назначается сдача анализов и последующий мониторинг с интервалом в два дня.

Показатели эстрадиола важны так, как рост этого гормона говорит о последующем росте ХГЧ, а значит и о наступлении беременности.

Анализ ХГЧ беременной женщины

Кроме прочего не стоит забывать и о традиционных способах установления факта удачного материнства: изменение вкуса, настроения, привкус металла во рту, головокружение и тошнота.

Если у женщины попытка забеременеть не первая, то она знает, что делать при ЭКО после подсадки, сколько дней прикрепляется эмбрион и что сдать анализы гораздо эффективнее, чем гадать на симптомах.

Заключение

Исходя из выше написанного понятно на какой день после переноса происходит имплантация эмбриона при ЭКО, как увеличить шансы на успешный исход подсадки.

При соблюдении указаний лечащего врача можно добиться результата, отследить удачный момент с помощью УЗИ и вовремя произвести процедуру.