Кожный лейшманиоз цикл развития

С развитием туризма миллионы россиян получили возможность путешествовать по всему миру. Это можно только приветствовать, однако поездки в экзотические страны нередко влекут за собой довольно неприятные последствия – заболевания, вызванные паразитами, характерными для данного региона, которые, как правило, в нашей стране не встречаются.

Одним из таких заболеваний является инфекционное паразитарное заболевание лейшманиоз, возникающий из-за укуса москитов. Ежегодная смертность от него составляет в мире около 500 тыс. человек, но даже без летального исхода это тяжелый и коварный недуг, требующий незамедлительного лечения.

Возбудитель заболевания — микроорганизмы Leishmania, относящиеся к простейшим, из 20 видов которых 17 представляют опасность для человека. Лейшманиоз поражает также животных.

Характеристика лейшмании: класс, тип, строение и морфология

Паразит относятся к семейству трипаносомид, отряду протомонадид, классу жгутиковых, типу простейших.

Лейшмания является паразитирующим микроорганизмом. Существует две ее формы: внутриклеточная (амастигота) и жгутиковая (промастигота); морфология у них схожа.

Амастигота имеет округлую форму диаметром 2,5-5 мкм и локализуется в центре паразитофорной вакуоли макрофага. У нее хорошо видно ядро, имеется самовоспроизводящаяся клеточная органелла (кинетонуклеус), лизос и вакуолизированная цитоплазма. В наружной мембране содержится полисахаридный компонент.

Строение промастиготы характеризуется наличием явственно выраженного жгутика. В ее наружной мембране имеются связующие молекулы, напоминающие гликопротеины, и рецепторы манозы, которые являются особыми клетками иммунной системы. Все эти элементы способствуют ее проникновению в макрофаг, что облегчает связывание плазменных антител с промастиготой.

Лейшмании локализуются в протоплазме клеток как кожного покрова, так и внутренних органов, причем в пораженной клетке может локализоваться до 200 этих паразитов.

Виды и формы

Наиболее распространенными являются следующие виды:

• Лейшмания тропика, вызывающая кожную форму заболевания, распространена на Ближнем Востоке и в Средней Азии;
• Лейшмания донована (висцеральная форма) — Ближний Восток, Африка, Индия, Средняя Азия;
• Лейшмания майор (кожная форма) — Африка, Индия, Средняя Азия;
• Лейшмания минор (кожная форма) — Средиземноморье, Ближний Восток, Индостан, Средняя Азия и Закавказье;
• Лейшмания эфиопская (кожная форма) — Эфиопия, Кения;
• Лейшмания детская (висцеральная форма) — Средиземноморье, Ближний Восток, Китай;
• Лейшмания бразильская (кожная форма) – Южная Америка.

Это далеко не все виды, она распространена также на тропическом юге и в Центральной Америке, в бассейне Амазонки, в Перуанских Андах.

Жизненный цикл развития и размножение

Жизненный цикл лейшмании определяется тем, что у нее последовательно имеются два хозяина – насекомое (москит) и позвоночное (в том числе человек).

Насекомое заражается паразитом, высасывая кровь у животного-носителя, откуда они с кровотоком попадают в его пищеварительные органы, и там безжгутиковые формы превращаются в подвижные жгутиковые. Размножение паразитов идет быстрыми темпами, и спустя примерно 7 суток ими поражается верхняя часть пищеварительной системы, причем простейшие полностью ее перекрывают.

При укусе млекопитающего слюна насекомого, в которой скопились лейшмании, проникает в кожу нового хозяина, и к месту укуса сразу же устремляются иммунные клетки крови — нейтрофилы, захватывающие паразитов.

Они остаются внутри нейтрофилов, пока они не погибнут естественным путем, после чего паразиты выходят из них и попадают в кровь нового хозяина, превращаясь в безжгутиковую форму и активно размножаясь.

Возбудителем каких болезней является лейшмания

Эти простейшие вызывают лейшманиоз, который имеет целый ряд форм (подробнее они будут рассмотрены ниже).

Кто переносчики

Переносчиками являются москиты, инфицирование которых происходит при укусе больного животного или человека – они имеются резервуарами. В качестве резервуара лейшманий чаще всего выступают животные из семейства псовых (лисы, шакалы, собаки), а также грызуны (песчанки, суслики).

Опасность укуса москита заключается в том, что он остается инфицированным на всю жизнь и, будучи переносчиком, способен заразить лейшманиозом множество людей и животных.

Лейшмания у человека

Лейшманиозы у человека могут иметь много форм, причем способы заражения всегда одинаковы – укус москита. Наиболее распространенными являются следующие:

• Висцеральная— одна из наиболее сложных форм заболевания, приводящая без срочной терапии к летальному исходу. ЛПаразиты через кровь проникают в любые органы, включая печень, селезенку, лимфатические узлы, костный мозг и начинают быстро размножаться, повреждая их.
• Кожная – одна из наиболее распространенных форм, при которой место укуса сразу начинает болеть. Лечение очень длительное, в течение нескольких месяцев; на пораженных местах остаются шрамы.
• Диффузно-кожная– также широко распространенная форма, которая по внешнему виду очень похожа на проказу и плохо поддается лечению.
• Слизистая — начинается с появления на коже язв, что вызывает повреждение тканей, особенно носа и ротовой полости.

Проявление кожного лейшманиоза

Существуют и другие, не такие распространенные, но не менее опасные для человека виды лейшманиоза:

• Последовательная лейшманиома;
• Туберкулоидный и диффузный лейшманиоз.

Пути заражения и инвазионные стадии

Причиной заражения является укус инфицированного ими москита или, в очень редких случаях, укус животного из семейства псовых. Инвазионная стадия паразита — промастиготы (лейшмании, находящиеся в жгутиковой стадии).

Локализация лейшмании в организме человека зависит от формы заболевания: при кожном заболевании поражаются клетки кожи, при висцеральном — клетки многих органов и систем, в частности, ретикуло-эндотелиальной, селезенки, печени, ЖКТ, костного мозга, лимфатических узлов.

Симптомы

Симптомы заражения могут различаться в зависимости от географической зоны, однако существуют некоторые клинические проявления, характерные для всех регионов:

• Постепенное или острое начало с перемежающейся лихорадкой, ознобом, скачками температуры;
• Понос, нарушение всасывания в толстом кишечнике;
• Поражение костного мозга, о чем свидетельствуют анемия и тромбоцитопения;
• Характерная сыпь на коже – лейшманоиды (см. фото);
• Могут присоединиться гнойная инфекция, сепсис, синдром повышенной кровоточивости/тромбообразования, язвы ротовой полости.

Однако главным симптомом лайшманиоза являются язвы, которые могут появиться на теле спустя несколько недель и даже месяцев после укуса москита, хотя лихорадка возникает гораздо быстрее, буквально через несколько дней.

Симптомы висцерального лейшманиоза

На месте укуса появляется маленькая гиперемированная папула с чешуйкой сверху, которая может быть единичной и остаться незамеченной при первичном осмотре.

Происходит быстрое увеличение размеров селезенки вплоть до того, что через 2 месяца после инфицирования она может заполнить всю левую часть брюшины. Несмотря на уплотнение органа, болевых ощущений нет. Печень увеличивается не такими быстрыми темпами, однако ее функционирование серьезно нарушается вплоть до асцита.

При поражении костного мозга возникают тромбоцитопения и агранулоцитоз, сопровождаемые ангиной.

Характерным симптомом является быстрое образование цветные пигментных пятен. Другие симптомы проявляются в виде общего недомогания, ощущения слабости и вялости, отсутствия аппетита. Очень быстро появляется лихорадка, проходящая волной с повышением температуры до 40°С.

Симптомы кожного лейшманиоза

Инкубационный период длится около 6 недель и проходит в несколько стадий:

• На коже возникает бугорок, который быстро увеличивается в размерах примерно до 2 см.
• Затем появляется язва, покрытая вначале тонкой корочкой; после ее отпадения остается дно с мокнутием и вскоре формируется гнойник. Через два дня происходит полное очищения дна язвы и появление на нем грануляций; впоследствии на этом месте остается рубец.

Симптомы диффузно-кожного лейшманиоза

При этой форме образуются язвы, чаще всего на ушах и на шее, которые не вызывают болевых ощущений, не дают метастаз и могут существовать несколько лет. В результате ушные раковины сильно дефомируются.

Симптомы кожно-слизистого лейшманиоза

Инкубационный период с момента заражения составляет около 3 месяцев. На месте укуса москита появляется глубокая язва, захватывающая слизистую, лимфатическую систему и сосуды. Следствием могут стать очень сложные и тяжелые осложнения, велика вероятность летального исхода.

Крупные язвы на месте укуса москита

Диагностика

Диагностика заболевания основывается на клинической картине, сборе эпидемиологических данных (пребывание в зонах, опасных по лейшманиозу) и лабораторных анализах.

• Бактериологическое исследование мазков, взятых из бугорков или язв;
• Микроскопические исследования материала, взятого из язв или (при висцеральной форме) из пункции костного мозга, лимфоузлов, селезенки и окрашенного по Романовскому-Гимзе;
• Серологические исследования крови на содержание антител к лейшманиозу; при высоком титре антител диагноз подтверждается, хотя при заболеваниях иммунной системы (СПИДе) они отсутствуют;
• Серологические методы исследования (РСК, РНГА, РИФ)
• Проводят биопробу методом посева на питательную среду NNN, вследствие чего амастиготы превращаются в промастиготы;
• Другой метод биопробы – заражение золотистых хомячков подкожным или внутрибрюшным методом.

Лечение и профилактика

Любая форма болезни опасна для человека вследствие поражения внутренних органов, прежде всего печени и селезенки, которые плохо поддаются лечению.

Последствиями заболевания а могут стать шрамы и рубцы, но возможны и более серьезные, такие как:

• Печеночная недостаточность, отягощенная асцитом и циррозом;
• Анемия в тяжелой форме и ДВС-синдром;
• Почечный амилоидоз;
• Наличие язв на слизистой оболочке пищеварительного тракта;
• Присоединение вторичной инфекции вплоть до тяжелого сепсиса.

Поэтому при малейшем подозрении на лейшманиоз, особенно после посещения эндемичных регионов, необходимо пройти тщательное обследование, а затем системную терапию.

Висцеральная форма

Применяют, как правило, следующие препараты пятивалентной сурьмы (внутривенно или внутримышечно): Пентостам, Глюкантим, Солюсурмин, Амфотерицин В, а при их неэффективности проводится хирургическое вмешательство – спленэктомия (удаление селезенки). Если поражена печень, назначаются гепатопротекторы Гептрал, Эссенциале.

Кожная форма

Наряду с указанными выше препаратами, дополнительно назначается прогревание и УФО либо криодеструкция, когда соответствующий участок замораживают с помощью жидкого азота, после чего пораженная ткань отмирает. Если площадь поражения мала, то возможно назначение местного лечения мазями, а также длительный (до 2 месяцев) курс противогрибковых системных препаратов Флуконазол, Итраконазол.

При кожно-слизистой форме

Лечение крайне сложное из-за поражения всех слизистых и разрушения хрящевой ткани, из-за чего даже может искажаться лицо. Применяется системная терапия, описанная выше.

Профилактика лейшманиоза

Профилактические меры нужно принимать еще до поездки в эндемичные районы – необходимо провести вакцинацию. Для борьбы с москитами необходимо пользоваться репеллентами, проводить дезинсекцию помещений, использовать одежду, головные уборы и сетки для предотвращения укуса москитов.

Лейшмании
Промастиготы Leishmania major
Научная классификация

Домен:

Эукариоты

Группа :

Экскаваты

Класс:

Кинетопластиды

Подкласс :

Metakinetoplastina

Отряд:

Trypanosomatida

Семейство:

Трипаносоматиды

Род:

Лейшмании

Международное научное название

• Leishmania aethiopica
• Leishmania amazonensis
• Leishmania arabica
• Leishmania archibaldi (= L. donovani) [1]
• Leishmania arist >[2]
• Leishmania chagasi (= L. infantum) [3]
• Leishmania (Viannia) colombiensis
• Leishmania deanei
• Leishmania donovani
• Leishmania enriettii
• Leishmania equatorensis
• Leishmania forattinii
• Leishmania garnhami
• Leishmania gerbili
• Leishmania (Viannia) guyanensis
• Leishmania herreri
• Leishmania hertigi
• Leishmania infantum
• Leishmania killicki (= L. tropica) [4]
• Leishmania (Viannia) lainsoni
• Leishmania major
• Leishmania mexicana
• Leishmania (Viannia) naiffi
• Leishmania (Viannia) panamensis
• Leishmania (Viannia) peruviana
• Leishmania (Viannia) pifanoi
• Leishmania (Viannia) shawi
• Leishmania tropica
• Leishmania turanica
• Leishmania venezuelensis

Лейшма́нии [5] (от имени У. Лейшмана) — род паразитических протистов, вызывающих лейшманиозы [6] . Переносчиками лейшманий являются москиты из рода Phlebotomus в Старом Свете, и из рода Lutzomyia в Новом Свете. Естественным резервуаром разных видов служат позвоночные животные, относящиеся к шести отрядам млекопитающих и ящерицам [7] ; впрочем, на основании изоферментного анализа паразитов ящериц было предложено выделить в отдельный род отряда трипаносоматид — Sauroleishmania [8] . Лейшмании в основном поражают грызунов, собак и людей, но также отмечены случаи поражения у даманов, кошек и лошадей. В Новом Свете инфекция встречается у опоссумов, ленивцев и броненосцев [9] ; зарегистрированы случаи лейшманиоза у кенгуру в Австралии [10] . По оценкам ВОЗ от начала 1990-х, лейшманиозами больны около 12 миллионов человек в 88 странах.

Содержание

Происхождение [ править | править код ]

Происхождение лейшманий неясно [11] [12] . Одна из теорий предполагает африканское происхождение, с последующей миграцией в Северную и Южную Америку. Другая — миграцию из Северной и Южной Америки через Берингов перешеек, около 15 миллионов лет назад. Третья предлагает палеарктическое происхождение [13] .

Морфология [ править | править код ]

Лейшмании существуют в двух морфологических формах — промастиготы (с длинным передним жгутиком, веретенообразные, удлинённые, подвижные) [14] в насекомом-хозяине и на искусственных питательных средах, и амастиготы (с коротким жгутиком, круглые или овальные, неподвижные, расположенные внутриклеточно) в организме позвоночных.

Промастиготы разных видов практически неразличимы, но амастиготы некоторых видов возможно предположительно опознать по некоторым внешним признакам либо по характерному распределению внутри макрофагов. Так, амастиготы L. major обычно крупнее (4—5 микрон), чем L. tropica (1,5—2,5 микрон; оба эти вида сосуществуют в некоторых очагах), а число их внутри каждой клетки меньше: L. major, как правило, не больше десяти промастигот на макрофаг (обычно 2—4 амастиготы), в то время как L. tropica — до ста паразитов на клетку [15] . Leishmania mexicana часто располагается в крупных вакуолях по периферии клетки, формируя характерные «гирлянды» [16] .

Жизненный цикл [ править | править код ]

Лейшмании, как и все трипаносоматиды, являются облигатными паразитами. Жизненный цикл лейшманий включает двух хозяев: млекопитающее и насекомое (москит).

Москиты заражаются лейшманиями, когда пьют кровь заражённого млекопитающего. Кровью питаются только самки москитов. Лейшмании вместе с проглатываемой кровью проникают в пищеварительный канал москита. В задней части средней кишки вокруг проглоченной крови у москита (как и у некоторых других кровососущих насекомых, например, комаров) образуется так называемая перитрофическая матрица.

Промастиготы лейшманий размножаются в пищеварительном тракте самок москитов. Приблизительно через неделю инфекция распространяется до верхних отделов пищеварительного тракта и паразиты блокируют просвет канала своими телами и секретируемым ими гелем. Когда самка кусает потенциального хозяина, она выделяет в кожу свою слюну. Самка с блокированным пищеварительным трактом не может глотать, и у неё возникают спастические движения, в результате которых она отрыгивает промастиготы в ранку на коже хозяина.

В среднем во время укуса инфицированным москитом в кожу попадает 10 2 —10 3 промастигот.

Первыми на место повреждения прибывают полиморфоядерные нейтрофилы, которые фагоцитируют паразитов. Внутри нейтрофилов лейшмании не размножаются и не превращаются в амастиготы. Затем, когда нейтрофилы переходят в фазу апоптоза, они уничтожаются макрофагами, и лейшмании проникают в макрофаги, не вызывая иммунного ответа [17] . Макрофаги являются основными клетками-хозяевами лейшманий в организме млекопитающих. Внутри макрофагов лейшмании трансформируются во внутриклеточную морфологическую форму — амастиготы.

Внутри макрофага лейшмании заключены в так называемые «паразитифорные вакуоли», которые образуются от слияния первичной фагосомы c лизосомами и эндосомами. В них промастиготы трансформируются в амастиготы. При этом происходят изменения в морфологии — продолговатые промастиготы с длинным жгутиком превращаются в овальные амастиготы с коротким жгутиком, в метаболизме, чтобы приспособиться к кислой среде, и в биохимическом составе мембраны. Трансформация занимает от двух до пяти дней. Амастиготы способны выживать в кислой среде этих вакуолей и питаться их содержимым. Внутри вакуоли амастиготы медленно размножаются, и каждый цикл размножения занимает около 24 часов.

При кожном лейшманиозе инфильтрат образуется в коже и содержит преимущественно макрофаги, а также лимфоидные клетки и немного плазматических клеток. При висцеральном лейшманиозе очаги инфекции образуются в органах ретикуло-эндотелиальной системы [18] .

История открытия [ править | править код ]

Первое точное описание лейшмании в срезах кожных язв было опубликовано российским хирургом П. Ф. Боровским в «Военно-медицинском журнале» в 1898 году в статье «О сартовской язве». Боровский верно описал структуру паразитов и их отношение к тканям хозяина. Наблюдения Боровского подтвердил его коллега по Ташкентскому военному госпиталю Константин Яковлевич Шульгин в журнале «Русский врач» в 1902 г. В 1903 г. американский врач Райт опубликовал независимое описание паразитов в кожной язве у девочки из Армении, которое принципиально не отличалось от описания Боровского, но содержало качественные иллюстрации. Райт предложил для открытого организма название Helcosoma tropicum. По-видимому, Райт не знал о работе Боровского, а также о появившемся в том же году описании паразитов, вызывающих кала-азар, или не связал описание возбудителя кала-азара со своим [19] .

В 1904 г. Марциновский и Богров опубликовали на русском и немецком описание возбудителя восточной язвы, снабжённое микрофотографиями, для которого они предложили название Ovoplasma orientale, причём, по всей видимости, работали они, не зная о работах Райта, хотя были знакомы с публикацией Боровского. В упомянутой статье они преуменьшают заслуги Боровского и неверно приводят его наблюдения. Хотя наблюдения Марциновского и Богрова опубликованы через несколько месяцев после Райта, их исследование было проведено на несколько месяцев раньше [19] .

Классификация [ править | править код ]

В классификации лейшманий можно выделить четыре перекрывающихся периода. В начале XX в. основой классификации служили клинико-эпидемиологические и морфологические признаки, и лейшмании подразделялись на возбудителей висцерального лейшманиоза — L. donovani и возбудителей кожного лейшманиоза — L. tropica.

В 1913—1915 году В. Л. Якимов выделил два морфологических варианта возбудителя кожного лейшманиоза в Туркестане — с крупными или мелкими амастиготами — Leishmania tropica var. major и L. tropica var. minor [20] , впоследствии они чаще обозначались как подвиды, без обозначения «var.». В 1940-х годах Кожевников и Латышев связали эти морфологические разновидности с двумя разными формами кожного лейшманиоза — антропонозным (L. tropica) и зоонозным (L. major) [21] . Впоследствии эти два подвида было предложено считать отдельными видами — L. tropica и L. major на основании клинико-эпидемиологических особенностей [22] [23] . Морфологическая классификация применяется на практике и в начале XXI века; так, в провинции Балх на севере Афганистана, где встречается инфекция обоими этими видами, вид лейшманий определяют микроскопически на основании размера и количества амастигот в мазках из язв [15] .

Тенденция считать возбудителей кожного лейшманиоза подвидами L. tropica просуществовала довольно долго. Так, в 1953 году Biagi предложил назвать описанного им возбудителя кожного лейшманиоза в Центральной Америке L. tropica var. mexicana [16] .

Серологические методы классификации лейшманий начали применяться с середины 1910-х годов. Они позволяли отличать виды или комплексы видов. Реакция агглютинации и реакция связывания комплемента показали, что L. donovani и L. infantum серологически неразличимы. В 1930-х годах использование антисывороток позволило различить эти два вида [24] . В дальнейшем, с применением моноклональных антител, стало возможно различать отдельные серотипы внутри видов [25] .

Характеризация лейшманий методом электрофореза изоферментов разрабатывалась с 1970-х годов начиная с отдельных ферментов [26] , затем комбинаций ферментов [27] [28] . Для обеспечения достаточной разрешающей способности требуется применять системы из многих ферментов — десяти до пятнадцати [29] . Штаммы организмов с одинаковыми электрофоретическими профилями называются «зимодем».

Наиболее полный банк лейшманий, охарактеризованных изоферментным анализом, хранится в университете Монпелье 1 ( фр. ) . Характеризация проводится на основании электрофореза 15 изоферментов с 1981 года. Начиная с 1989 года применяется метод изоэлектрического фокусирования [30] , который имеет более высокую разрешающую способность, но применим только к шести ферментам [31] .

Изоферментный анализ в последние четверть века является стандартным методом типирования лейшманий на видовом и подвидовом уровнях, потому что он был применён к наибольшему количеству самых разнообразных штаммов по сравнению с другими методами [32] .

Зимодемы в лаборатории Монпелье получают обозначение, состоящее из сокращения MON (Монпелье), за которым следует порядковый номер зимодема. По состоянию на 2008 год, в лаборатории хранится более 3000 образцов лейшманий, разделённых на более чем 260 зимодемов.

Генетические методы, основанные на ПЦР, начали применяться с 1970-х годов. Эти методы имеют некоторые ограничения. В частности, изучение гетерозиготности и рекомбинации недостаточно разработаны для видов, в жизненном цикле которых нет гаплоидной стадии [32] .

Разные методы классификации в основном совпадают в определении комплексов видов и генетических связей между ними.

На основании хода инфекции в моските-переносчике, род Leishmania делится на два подрода: Leishmania (Leishmania) и Leishmania (Viannia). Представители подрода Leishmania прикрепляются к эпителию средней кишки москита, а подрода Viannia — также к эпителию задней кишки. Представители подрода Leishmania распространены в Старом и Новом Свете, а подрода Viannia — только в Новом Свете [8] .

Паразитов рептилий одни авторы выделяют в третий подрод лейшманий — Leishmania (Sauroleishmania), другие рассматривают его как отдельный род трипаносоматид — Sauroleishmania [8] .

Геномика [ править | править код ]

Геномы трёх видов (L. major, L. infantum и L. braziliensis) были отсеквенированы, при этом было выявлено более 8300 генов белков и 900 генов РНК. Почти 40 % белок-кодирующих генов были распределены по 662 семействам, содержащим от 2 до 500 генов. Небольшие семейства в основном представлены генами, образующими тандемные повторы в различных локусах по всему геному. Каждая из 35 или 36 хромосом организована в небольшое число кластеров из 10—100 генов, расположенных на одной цепи ДНК. Эти кластеры могут быть расположены «голова к голове» (расходящиеся) или хвост к хвосту (сходящиеся). В последнем случае они могут быть разделены генами рРНК, тРНК или мяРНК. Транскрипция белок-кодирущих генов начинается в области расхождения кластеров и продолжается полицистронно до области переключения цепей между сходящимися кластерами.

Теломеры лейшманий обычно относительно короткие и состоят из нескольких типов повторяющихся последовательностей [33] .

В 2009 году было показано, что в организме насекомого у лейшманий происходит процесс обмена генетической информацией, предполагающий мейоз [34] .

Лейшмания (Leishmania) представляет собой простейший микроорганизм рода Leishmania. Выделяют четыре группы паразитов, каждый из которых имеет свое географическое распространение и вызывает присущую только ему клиническую картину заболевания.

Случаи лейшманиозов регистрируются в 88 странах Старого и Нового Света. 72 страны из них представляют развивающиеся страны, 13 из которых относятся к беднейшим странам мира. На территории бывшего Советского Союза лейшманиоз распространен в республиках Средней Азии (чаще в Туркмении) и Закавказья. Человеку заболевание передается различными видами москитов (в основном, москитами рода Phlebotomus и Luizomyia). Больные люди и млекопитающие (собаки, лисицы, шакалы, крысы и др.) являются резервуаром инфекции. При заболевании поражаются кожные покровы, слизистые оболочки и внутренние органы. После выздоровления развивается пожизненная невосприимчивость к лейшманиям того штамма, который вызвал заболевание.

Рис. 1. Лейшманиоз. Кожная форма. Язва на руке и ноге.

Морфология лейшмании

Лейшмании являются внутриклеточными паразитами некоторых млекопитающих, в том числе человека, не способные к жизни вне организма хозяина (облигатные паразиты). Существуют в 2-х видах. В москитах (переносчиках заболевания) паразиты существуют в жгутиковой форме (промастиготы), в организме млекопитающего — безжгутиковой форме (амастиготы). Амастиготы, заселяясь в макрофаги и клетки ретикулоэндотелиальной системы, вызывают поражение кожи, слизистых оболочек и внутренних органов.

Таксономия

Существует около 20 видов лейшманий, 17 из которых были выявлены у человека. Паразиты принадлежат к роду Leishmania, семейству класса Trypanosomidae Mastigophora.

История открытия

Впервые возбудители кожного лейшманиоза были открыты П. Ф. Боровским в 1898 году в Ташкенте. В 1900 году У. Лейшманом и в 1903 году Ч. Донованом паразиты, идентичные по описанию П. Ф. Боровским, были обнаружены в селезенке больного.

Группы возбудителей

Морфологическая идентичность всех видов листерий затрудняет их классификацию. Выделяют четыре группы паразитов:

1. ГруппаLeishmaniatropica (Leishmania tropica minor, Leishmania tropica major, Leishmania aethiopica). Лейшмании этой группы являются причиной развития кожных форм лейшманиозов в странах Африки и Азии (Старого Света). Впервые открыты П. Ф. Боровским в 1898 году.
2. ГруппаLeishmaniamexicana (Leishmania mexicana подвид mexicana, Leishmania mexicana подвид amazonensis, Leishmania mexicana подвид pifanoi, Leishmania mexicana подвид venezuelensis, Leishmania mexicana подвид garnhami, Leishmania peruviana, Leishmania uta). Лейшмании этой группы являются причиной развития кожных и диффузных кожных форм лейшманиозов Нового Света.
3. ГруппаLeishmaniabraziliensis (Leishmania braziliensis подвид braziliensis, Leishmania braziliensis подвид guyanensis, Leishmania braziliensis подвид panamensis). Лейшмании этой группы являются причиной развития кожно-слизистых форм лейшманиозов Нового Света.
4. ГруппаLeishmaniadonovani (Leishmania donovani подвид donovani, Leishmania donovani подвид infantum, Leishmania donovani подвид archibaldi). Лейшмании этой группы являются причиной развития висцеральных форм лейшманиозов Старого Света. Паразиты впервые описаны в 1900 году У. Лейшманом и в 1903 году Ч. Донованом.

Рис. 2. Лейшмании под микроскопом. Слева направо: Leishmania mexicana, Leishmania donovani и Leishmania braziliensis (вид в мазках, окраска по Романовскому-Гимзе). Клетки лейшманий овальной формы, имеют ядро.

Строение лейшманий

В своем развитии лейшмании проходят 2 стадии. В теле москита паразиты находятся в жгутиковой, подвижной форме (лептомонадная форма), в организме млекопитающих — в безжгутиковой форме, внутриклеточно (лейшманиальная форма).

Промастиготы (жгутиковые формы) подвижные, имеют веретенообразное тело от 10 до 20 мкм в длину. Жгутики длиной от 15 до 20 мкм. Размножаются путем продольного деления.

Амастиготы (безжгутиковые формы) имеют овальное тело от 2 до 6 мкм в длину. 1/3 объема клетки занимает округлое ядро. Размножаются путем простого деления.

Рис. 3. Слева лейшмании, расположенные внутриклеточно, справа — подвижные формы.

Культивирование

Лейшмании легко вырастить в лабораторных условиях. В культурах клеток лейшмании имеют овальную форму, жгутик отсутствует (аманзигота). В бесклеточных средах паразиты имеют веретенообразную форму и жгутик у переднего конца (промастигота).

Лейшмания не проявляет чувствительности к антибиотикам.

Жизненный цикл лейшмании

Заражение лейшманиями происходит при укусах москитов. Москиты заражаются паразитами при сосании крови больного человека или животного.

• В кишечнике москита уже в первые сутки амастиготы (безжгутиковые формы) превращаются в промастиготы (жгутиковые формы) и начинают интенсивно делиться.
• На 6 — 8 сутки огромное количество промастигот скапливается в глотке и хоботке насекомого, перекрывая выход наружу.
• После укуса из-за блокирования пищеварительного канала самка не может глотать. У нее возникают спастические движения, что способствует отрыгиванию промастигот в ранку на коже (от 100 до 1000 при одном укусе).
• После инвазии внутри макрофагов жгутиковые формы лейшманий превращаются в безжгутиковые формы. Размножение паразитов сопровождается острой воспалительной реакцией.

Рис. 4. На фото лейшмании, жгутиковая форма.

Эпидемиология лейшманиоза

Лейшманиоз является трансмиссивным заболеванием.

Распространение заболевания

Случаи лейшманиозов регистрируются в 88 странах Старого и Нового Света, в основном, с тропическим и субтропическим климатом. 72 страны из них представляют развивающиеся страны, 13 из которых относятся к беднейшим странам мира. Страдают лейшманиозом около 12 млн. человек. Ежегодно заболевает около 2 млн. человек. В зонах риска проживает около 350 млн. человек. На территории бывшего Советского Союза лейшманиоз распространен в республиках Средней Азии (чаще в Туркмении) и Закавказья.

• В странах Средней и Южной Азии, средиземноморья, Африке и Южной Америке распространен висцеральный лейшманиоз.
• В странах Центральной и Южной Азии, Ближнего Востока, Западной и Северной Африки и странах Южной Европы встречаются, в основном, случаи кожного лейшманиоза.
• В Центральной и Южной Америке располагается очаг кожно-слизистого лейшманиоза.

Рис. 5. В Центральной и Южной Америке располагается очаг кожно-слизистого лейшманиоза.

Резервуар возбудителей

В зависимости от источника инфекции различают лейшманиозы зоонозные (источником инфекции являются животные) и антропонозные (источником инфекции является человек).

Большинство форм зоонозного лейшманиоза относится к природно-очаговым заболеваниям. Человек заболевает в случае попадания в зону такого очага.

Резервуаром возбудителей при зоонозном лейшманиозе являются такие животные, как крысы, собаки, лисицы, шакалы, грызуны: тонкопалый суслик, песчанки — красный, большой и полуденный. У песчанок длительность кожной формы лейшманиоза достигает 7 месяцев. Источником Leishmania tropica major являются полупустынные и пустынные грызуны — песчанки, южноамериканских видов — дикобразы, ленивцы и др., Leishmania infantum (chagasi) — млекопитающие семейства псовых.

Лейшманиозы, вызванные Leishmania donovani и Leishmania tropica относятся к группе антропонозов.

Рис. 6. Лейшманиоз у собак. На фото справа типичная язва на конечности животного.

Переносчики лейшманий

Случаи заболевания лейшманиозом совпадают с ареалом переносчиков лейшманий — москитами родов Luizomyia и Phlebotomus. Они обитают в гнездах птиц, норах грызунов, берлогах животных, пещерах и трещинах скал.

В качестве носителей городского лейшманиоза выступают москиты П. papatasii. Они обитают в подвалах домов, на мусорных свалках. Активны в сумерках и ночное время суток.

Рис. 7. Переносчики лейшманиоза москиты родов Luizomyia (слева) и Phlebotomus (справа).

Рис. 8. В качестве носителей городского лейшманиоза выступают москиты П. papatasii.

Механизм передачи лейшманий

Лейшмании передаются при укусах насекомых. При сосании паразиты попадают в кожную ранку из хоботка.

Восприимчивость и иммунитет

Восприимчивость к лейшманиозу у человека высокая. После выздоровления развивается пожизненная невосприимчивость к лейшманиям того штамма, который вызвал заболевание.

Рис. 9. Лейшманиоз у ребенка. Кожная форма.

Патогенез заболевания

При инвазии паразиты захватываются полиморфоядерными нейтрофилами. После гибели клетки уничтожаются макрофагами, являющимися в дальнейшем основными хозяевами лейшманий. Внутри макрофагов в течение 2 — 5 дней паразиты трансформируются в амастиготы — безжгутиковые формы и начинают размножаться. Один цикл размножения длится около суток.

• На месте внедрения возбудителей развиваются гранулемы (продуктивная форма воспаления), которые в последствии трансформируются в язву (кожная форма лейшманиоза).
• В случаях развития кожно-железистой формы лейшманиоза изъязвления формируются на слизистых оболочках носоглотки, гортани и трахее. Отмечается глубокое разрушение мягких тканей и хрящей.
• При развитии висцеральной формы лейшманиоза первичный аффект рассасывается бесследно. Далее паразиты распространяются по лимфатическим путям, формируя лейшманиомы и поражают внутренние органы — печень, костный мозг, селезенку, легкие, стенки кишечника, почки и надпочечники.

Антитела незначительно проявляют свои защитные функции, так как паразиты, в основном, располагаются внутриклеточно. Высокие титры антител говорят о развитии иммунопатологических процессов. Развиваются вторичные инфекции.