Специфическая профилактика гемофильной инфекции

Гемофильная инфекция
Колонии гемофильной палочки, на кровяном агаре
МКБ-11	1D01.00 1D01.00 , CA42.4 CA42.4 , MA15.Y MA15.Y
МКБ-10	A 49.2 49.2
МКБ-9	041.5 041.5
DiseasesDB	5570
MedlinePlus	000612
eMedicine	topic list

Гемофильная инфекция — острые инфекционные болезни, вызванные гемофильной палочкой. Гемофильная инфекция характеризуется преимущественным поражением органов дыхания, центральной нервной системы и развитием гнойных очагов в различных органах.

Содержание

Этиология [ править | править код ]

Возбудитель — Haemophilus influenzae (палочка Пфайфера) относится к семейству Pasteurellaceae, роду гемофилюсов (который включает 16 видов бактерий).

Впервые гемофильная палочка инфлюэнцы была выделена Рихардом Пфайффером во время пандемии гриппа в 1889 году и была ошибочно принята за этиологическую причину гриппа, что и определило её название (бацилла Пфайффера). В 1920 г Винслоу и коллегами, открывшими необходимость для роста микроорганизма эритроцитарных факторов, была переименована в Haemophilus («любящая кровь»). В 1933 году была открыта вирусная природа гриппа, однако название influenzae сохранилось. Микробиологические и иммунологические свойства H. influenzae были открыты М.Питтман в 1930 году. В 1933 году Фотергиллом и Райтом была обнаружена зависимость заболеваемости гемофильной инфекцией от возраста.

Представляет собой мелкую грамотрицательную коккобациллу (0,3 мкм в диаметре), для своего роста требует наличия содержащихся в эритроцитах термолабильного фактора V (НАД) и термостабильного фактора X (гемин).

По культуральным свойствам (продукция индола, активность уреазы и др.) разделяется на 7 биотипов (от I до VII). Часть выделенных со слизистых оболочек палочек инфлюэнцы имеет капсулы. Известно 6 антигенно различающихся капсульных типов, обозначаемых от А до F. Наибольшее значение в патологии человека имеет Haemophilus influenzae type b. Данный серотип отличается от других наличием 8 генов, ответственных за образование фимбрий, которые способствуют улучшению адгезивных и пенетрантных свойств. Также, в отличие от других серотипов, гемофилюс инфлюэнцы типа b — единственно способная проникать в кровеносное русло.

Эпидемиология [ править | править код ]

Источником и резервуаром инфекции является только человек. Путь распространения — воздушно-капельный. Возбудитель локализуется на слизистой оболочке верхних дыхательных путей. H.influenzae можно выделить из носо-глотки 90 % здоровых людей, причем на более вирулентный тип b приходится около 5 % всех выделенных штаммов. Здоровое носительство может продолжаться от нескольких дней до нескольких месяцев. Носительство сохраняется даже при высоком титре специфических антител и даже при назначении высоких доз антибиотиков. Чаще всего заболевают дети в возрасте от 6 мес до 4 лет, реже болеют новорожденные, дети более старшего возраста и взрослые.

До введения обязательной вакцинации против Hib в США (до 1990г), по данным ААР (American Academy of Pediatrics) ежегодно отмечалось около 20000 случаев заболевания и около 1000 летальных исходов у детей в результате гемофильной инфекции. Неврологические осложнения отмечались в 25-35 % случаев. В настоящее время в европейских странах регистрируется 26-43 случаев заболеваний на 100000 детей, смертность составляет 1-3 %, высок уровень неврологических осложнений.

Показатели заболеваемости гемофильной инфекцией типа b в тысячи раз выше у детей восприимчивых возрастов (75-85 % случаев заболеваний — в возрасте до 24 мес, пик — 6-12 мес).

Выделяют следующие группы риска для данного заболевания:

• люди экстремальных возрастов (дети до 2-х лет, пожилые люди);
• дети, посещающие детские дошкольные учреждения. В одном из исследований было показано, что до 50 % инвазивных форм можно отнести за счёт посещения детских учреждений;
• дети на искусственном вскармливании. У детей до года, находящихся на искусственном вскармливании и не получающих небольших дополнительных количеств материнских антител с грудным молоком, особенно высок риск самых тяжелых форм ХИБ-инфекции — воспаления легких и менингита. Фактор грудного вскармливания является отчасти гипотетическим, так как до конца не ясен механизм воздействия на защиту от гемофильной инфекции. Здесь могут играть роль как питательные, так и иммунные факторы, находящиеся в грудном молоке. После иммунизации женщин полисахаридной вакциной на 36-39 неделях беременности было отмечено 20-кратное возрастание выделения специфических антител с грудным молоком в послеродовом периоде;
• представители неевропейских рас. Этот фактор риска также является достаточно спорным, однако многие исследования заболеваемости показывали, что заболеваемость среди детей неевропейских рас значительно выше;
• лица с низким социально-экономическим статусом. Риск заболевания значительно увеличивается при скученном проживании;
• лица с различными видами иммунодефицита;
• крайне ослабленные и страдающие алкоголизмом;
• больные лимфогранулематозом (болезнь Ходжкина), серповидно-клеточной анемией;
• лица подвергшиеся спленэктомии (удаления селезёнки).

Заболеваемость повышается в конце зимы и весной. За последние годы заметно увеличилась заболеваемость взрослых.

Необходимо отметить, что вариант клинической формы гемофильной инфекции зависит от возраста. Так, согласно зарубежным данным, менингит встречается чаще у детей в возрасте 6-9 месяцев, эпиглоттит встречается чаще у детей старше 2-х лет, целлюлит (воспаление подкожной клетчатки) чаще встречается у детей в годовалом возрасте. Для взрослых и пожилых людей менингит является нехарактерным — чаще встречается пневмония.

Патогенез [ править | править код ]

Воротами инфекции является слизистая оболочка носоглотки. Механизмом передачи является воздушно-капельный, однако у маленьких детей путь передачи может быть контактным. Возбудитель может длительное время персистировать в области ворот инфекции в виде латентной бессимптомной инфекции. В некоторых случаях, в основном у лиц с ослабленными защитными силами и лиц, входящих в группу риска, латентная форма переходит в манифестную. Риск перехода инаппарантного носительства в манифестную форму усиливается при наличии сопутствующей вирусной инфекции и повышении микробной массы. Необходимо отметить роль вторичных контактов. Данный механизм передачи наиболее актуален для детей в возрасте до двух лет. Следует отличать первичное заболевание, которое возникает вследствие контакта со здоровым носителем и вторичное, которое возникает при контакте с больным в манифестной форме. Инфекция распространяется по окружающим тканям, обусловливая развитие синуситов, отитов, бронхитов, пневмоний, воспаление подкожной жировой клетчатки, или путём гематогенной диссеминации поражает суставы и другие органы, протекая по типу сепсиса. Штаммы гемофильной палочки, не имеющие капсулы, поражают только слизистые оболочки. Системные заболевания вызывают только возбудители, обладающие капсулой, в 95 % случаях это гемофильная палочка типа b. Уникальным свойством бактерий данного типа является их способность проникать в кровеносное русло путём разрывания межклеточных соединений. Также, более выраженная патогенность этих штаммов связана с тем, что капсула способна подавлять фагоцитоз. Возбудитель может в течение нескольких суток персистировать в кровеносном русле бессимптомно до тех пор, пока масса микробных тел не станет критической. Затем бактерия проникает в ЦНС через хороидальные сплетения, вызывая инфильтрацию и гнойное воспаление мягких мозговых оболочек. У перенесших заболевание развивается стойкий иммунитет.

Иммунный отклик организма на данный вид инфекции имеет несколько особенностей. Вследствие подавления фагоцитоза, продукция антител В-лимфоцитами активируется без участия Т-хелперов. Именно поэтому иммунный отклик организма в ответ на инвазию Hib в большинстве случаев недостаточен, отсутствует т. н. бустерный (ударный) отклик при повторной экспозиции антигена гемофильной палочки. Также отмечается крайне слабая Т-независимая продукция специфических антител в возрасте до 18 месяцев. Кроме того, полисахариды являются набором олигосахаридов, каждый из которых способен индуцировать слабый иммунный отклик. Это в свою очередь обусловливает множественность и вариабельность продуцируемых антител в ущерб количественному фактору. Местный иммунитет, представленный секреторными антителами класса IgA изучен недостаточно. Более того, было обнаружено, что капсульные виды H.influenzae выделяют протеазы, инактивирующие антитела. Проведенные исследования местного иммунитета у здоровых носителей показали, что роль местного иммунитета может быть достаточно важной — блокировка пенетрации слизистой оболочки бактериями, предотвращение проникновения микроорганизмов в кровеносное русло. Комплемент при гемофильной инфекции может быть активирован как по классическому (антитело-зависимому) пути, так и по альтернативному пути. Антигены клеточной стенки H.influenzae способны активировать комплемент по альтернативному пути, в то время как комплекс антител и антигенов, способен активировать комплемент по классическому пути.

Симптомы и течение [ править | править код ]

Длительность инкубационного периода установить трудно, так как заболевание нередко является следствием перехода латентной инфекции в манифестную. Может развиться местный воспалительный процесс слизистой оболочки верхних дыхательных путей или развиваются заболевания, обусловленные гематогенной диссеминацией. Гемофильная палочка типа b является одной из частых причин генерализованной инфекции (бактериемии) у детей, у половины из них развивается гнойный менингит, довольно часто (15-20 %) пневмония и реже другие очаговые поражения. Как правило, гемофильная инфекция протекает остро, но некоторые клинические формы могут принимать затяжное течение.

Гемофильная инфекция может протекать в следующих клинических формах:

1. Гнойный менингит.
2. Острая пневмония.
3. Септицемия.
4. Воспаление подкожной клетчатки (целлюлит).
5. Эпиглоттит (воспаление надгортанника).
6. Гнойный артрит.
7. Прочие заболевания (перикардит, синуситы, отит, заболевания дыхательных путей и др.).

По данным Бостонского университета самыми частыми клиническими формами гемофильной инфекции являются менингит, средний отит и пневмония.

Гнойный менингит наблюдается преимущественно у детей от 9 месяцев до 4 лет (для данной возрастной группы это самая частая причина менингитов). Заболевание развивается остро, иногда с симптомов ОРЗ, затем быстро развивается клиническая симптоматика, характерная для бактериальных менингитов. Иногда менингиальный синдром сочетается с другими проявлениями гемофильной инфекции (гнойный артрит, воспаление надгортанника, целлюлиты. Заболевание протекает тяжело и нередко кончается летально (около 10-15 % случаев).

Гемофильная пневмония (по данным Бостонского университета) является второй по частоте среди всех бактериальных пневмоний у детей. Может проявляться как в виде очаговой, так и в виде долевой (крупозной), очень часто (до 70 %) сопровождается гнойным плевритом (у детей), может осложняться гнойным перикардитом, средним отитом. Может принимать затяжное течение. У взрослых, особенно пожилых лиц, гемофильная инфекция может наслаиваться на другие виды инфекции.

Гемофильный сепсис чаще развивается у детей 6-12 мес, предрасположенных к этому заболеванию. Протекает бурно, нередко как молниеносный, с септическим шоком и быстрой гибелью больного.

Воспаление подкожной клетчатки (целлюлит) также развивается у детей до 12 мес, чаще локализуется на лице, реже на конечностях. Начинается нередко с картины ОРЗ (ринофарингит), затем появляется припухлость в области щеки или вокруг глазницы, кожа над припухлостью гиперемирована, с цианотичным оттенком, иногда заболевание сопровождается воспалением средним отитом. Температура тела субфебрильная, симптомы общей интоксикации выражены слабо. У детей старших возрастов воспаление подкожной клетчатки может локализоваться на конечностях.

Воспаление надгортанника (эпиглоттит) является очень тяжелой формой гемофильной инфекции, в большинстве случаев (около 90 %) сопровождается бактериемией. Начинается остро, характеризуется быстрым подъёмом температуры тела, выраженной общей интоксикацией и картиной быстро прогрессирующего крупа, который может привести к гибели ребёнка от асфиксии (полная непроходимость дыхательных путей или остановка дыхания).

Гнойные артриты являются следствием гематогенного заноса гемофильной палочки, нередко сопровождаются остеомиелитом.

Диагноз, диффренциальный диагноз [ править | править код ]

При распознавании необходимо учитывать возраст больного, наличие факторов, способствющих инфицированию гемофильной палочкой, характерные клинические проявления (целлюлиты, эпиглоттит и др.). Подтверждением диагноза служит выделение гемофильной палочки в гное, мокроте, ликворе, материале, взятом со слизистых оболочек. Средами выбора для культивирования являются агары, обогащенные кровью (20 %)(желательно наличие эритроцитарных кофакторов X и V). Окраска по Граму также является диагностически важной. Серологическими тестами выбора являются латекс-агглютинация и реакция преципитации. Ценность этих методов особенно велика для диагностики в тех случаях, когда антимикробная терапия была начата до посева культуры. В спинномозговой жидкости (иногда в моче) можно обнаружить капсульный антиген гемофильной палочки с помощью реакции встречного иммунофореза или иммуноферментного метода. Однако факт обнаружение не может однозначно свидетельствовать в пользу диагноза гемофильной инфекции, так как антиген может выявляться при носительстве, при недавней вакцинации полисахаридной вакциной или загрязнении анализа перекрестно-реагирующими фекальными микроорганизмами.

В клинически важных случаях проводят тест на антибиотикорезистентность.

Лечение [ править | править код ]

Без этиотропной терапии некоторые формы гемофильной инфекции (менингит, эпиглоттит) почти всегда заканчиваются смертью больного. Необходимо возможно раньше начать этиотропную терапию. Наиболее эффективным и малотоксичным до 1970 года, когда был обнаружен факт наличия антибиотикорезистенности у H.influenzae, считался ампициллин, однако в последние годы всё чаще стали выделяться штаммы гемофильной палочки, резистентные к данному антибиотику. Ампициллин вводился внутривенно в суточной дозе 200—400 мг/кг/сут детям и 6 г/сут взрослым. Такие большие дозировки в назначении ампициллина обусловлены высокой резистентностью возбудителя к препарату. Исходя из этого ампициллин практически не используется в современной практике врачей. В некоторых рекомендациях, в частности в руководстве Американской Педиатрической Академии, предлагается с самого начала применять ампициллин, цефалоспорины в комбинации с левомицетином. Однако, согласно последним исследованиям, проведенным в России (Москве, Санкт-Петербурге и других крупных городах), штаммы гемофильной палочки, циркулирующие в этих регионах резистентны практически ко всем классам антимикробных препаратов. В последнее время в отечественных и зарубежных публикациях появились сведения о более высокой, нежели для ампициллина, эффективности таких антибиотиков, как амоксициллин, цефалоспоринов — цефиксим и макролидов — азитромицин, даже при применении их короткими курсами. В Российской федерации только 2,8 % штаммов H.influenzae вырабатывают β-лактамазы, вследствие чего необходимость в использовании препаратов с клавулановой кислотой преувеличена (данные исследования ПеГАС 2014). Необходима консультация врача.

Профилактика и мероприятия в очаге [ править | править код ]

Здоровым носителям гемофильной палочки типа b и лицам из группы риска, контактирующим с больными гемофильной инфекцией, в течение первой недели после регистрации первого случая заболевания рекомендуется принимать рифампицин внутрь в дозе 10-20 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) однократно в течение 4 дней.

Специфическая иммунопрофилактика [ править | править код ]

В 1974 году в Финляндии было проведено первое широкомасштабное исследование эффективности капсулярной полисахаридной вакцины, вошедшее в анналы истории вакцинирования против Hib. Было выявлено, что вакцина крайне эффективна (55-85 % при уровне достоверности в 95 %) в возрасте 18-71 месяцев и обеспечивает 4-летнюю защиту в 90 % случаев. Однако, более скромные результаты были получены у детей в возрасте до 18 месяцев.

Позже проводились многочисленные испытания полисахаридных вакцин в Европе и Северной Америке. В частности, клиническое испытание в Великобритании (1991—1993) показало снижение на 87 % заболеваемости менингитом гемофильной этиологии. В Голландии, при проведении аналогичного исследования, было зафиксировано полное отсутствие случаев менингита гемофильной этиологии в течение 2-х лет после начала иммунизации.

В настоящее время обязательная иммунизация против гемофильной инфекции введена в США (1990), Канаде (1990) и ряде других стран. С 2011 года прививка против Hib включена в российский национальный календарь прививок и предоставляется детям из групп риска [1] [2] . Вакцинация проводится детям в 3 этапа: в 3, 4,5 и 6 месяцев. В возрасте 18 месяцев — однократная ревакцинация.

Некоторые факты, подтверждающие эффективность вакцинации [ править | править код ]

По данным, опубликованным рядом авторов (Adams WG et al) в JAMA, результаты таковы:

Снижение числа случаев заболеваний менингитом гемофильной этиологии у детей на 82 % с 1985 по 1991, предотвращение около 10000-16000 заболеваний гемофильной инфекцией в 1991 году.

В настоящее время наиболее эффективным считается введение трех доз конъюгированных вакцин — в 2, 4 и 6 месяцев. Вакцины взаимозаменяемы.

АКТ-ХИБ
Конъюгированная вакцина для профилактики инфекции, вызываемой гемофилюс инфлюенца тип b

Гемофильная инфекция
№2 (26) март/апрель 2003 г.

Рекомендации ВОЗ по профилактике гемофильной инфекции тип b

Т.А. Бектимиров
ГИСК им. Л.А. Тарасевича МЗ РФ, Москва

По данным Всемирной организации здравоохранения широкое использование вакцин против гемофильной инфекции в развитых странах привело к почти полной элиминации в этих странах заболеваний, вызванных гемофильной палочкой типа b [4,7]. В то же время, в тех странах, где не было возможности осуществлять специфическую профилактику гемофильной инфекции, от нее за последнее десятилетие умерло, главным образом от пневмонии, около 4,5 млн. непривитых детей (450-500 тыс. смертей в год) [4,7]. Основываясь на высокой эффективности прививок, ВОЗ в 1997 г. рекомендовала включить иммунизацию против гемофильной инфекции в национальные календари вакцинации во всех странах мира, в которых заболевание является актуальным и имеются необходимые финансовые средства.

Европейский региональный комитет ВОЗ в 1998 г. поставил в качестве одной из важнейших задач снижение к 2010 г., а при возможности и раньше этой даты, заболеваемости гемофильной инфекцией во всех странах региона до 1 на 100 тыс. населения [3].

Следует отметить, что в довакцинальный период в Европейских странах гемофильная инфекция тип b регистрировалась у детей 5 лет с частотой 20-40 случаев на 100 тыс., а среди эскимосов Аляски и австралийских аборигенов с частотой 150-450 случаев на 100 тыс. На африканском континенте частота гемофильных менингитов у детей первого года жизни составляла 300 на 100 тыс., а частота пневмоний той же этиологии была еще в несколько раз выше [7].

За последнее время число стран, включивших вакцинацию против гемофильной инфекции в национальные календари вакцинации, существенно увеличилось. К 2001 г. 90 стран стали вакцинировать против гемофильной инфекции. В частности, вакцинация стала широко применяться в большинстве стран Латинской Америки, постепенно увеличивается число стран Европы, Ближнего Востока и Африки. Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации [7] поставил задачу включения этой вакцинации в национальный календарь прививок к 2005 г. в 50 наиболее развитых странах, имеющих высокую заболеваемость и адекватную службу вакцинопрофилактики.

По данным ВОЗ наибольшие успехи в вакцинопрофилактике достигнуты на американском континенте. Вначале иммунизация стала проводиться в Канаде и США, затем в Уругвае и Чили и в других станах Латинской Америки. Вакцину приобретали через фонд Панамериканской организации здравоохранения. К 1999 г. вакцинацией охвачено свыше 80% детей, результатом чего явилось резкое снижение заболеваемости. Ожидалось, что в течение 2002 г. 93% стран Латинской Америки и Карибского бассейна будут использовать гемофильную вакцину в повседневной практике вакцинации. По мере увеличения потребности в вакцине, ее цена для стран этого региона постепенно снижалась [7].

В других развивающихся странах внедрение вакцины идет медленнее. В целом в 2001-2002 гг. в мировом масштабе против гемофильной инфекции на первом году жизни прививалось только 20% детей [7]. Среди 90 стран, использующих гемофильную вакцину в национальном календаре прививок, большинство относится к странам с населением с высокими и средними доходами. Только 5% стран с ежегодным доходом менее $1000 в год на душу населения проводят иммунизацию гемофильной вакциной, по сравнению с 75% стран с ежегодным подушевым доходом более $12000. В связи с этим международный фонд вакцин одобрил финансирование закупок гемофильной вакцины для 11 наименее развитых стран, запросивших финансовую помощь для ее приобретения.

Современные конъюгированные вакцины против гемофильной инфекции являются безопасными и высокоэффективными. После иммунизации антитела обнаруживаются у 90-99% детей. Вакцина защищает от менингитов, пневмоний, эпиглоттитов и других серьезных заболеваний, вызванных H. influenzae тип b [8].

Вакцина готовится на основе полисахарида этих бактерий. Основным компонентом капсулы последних является полирибозил-рибитолфосфат (PRP), индуцирующий у людей защитный иммунитет. Для приготовления вакцины PRP получают в очищенном виде. Первые вакцины, полученные в 1985 г., из очищенного капсульного полисахарида сейчас не применяются, поскольку они не вызывают иммунитета у детей из наиболее подверженной ХИБ-инфекции возрастной группы (младше 18 мес.). На смену этим вакцинам в 1990 г. пришли конъюгированные вакцины, в которых полисахарид возбудителя ковалентно связан с белком-носителем [2]. Подобного рода конструкция позволяет применять вакцину с 2-месячного возраста. Заболеваемость у привитых снижается на 90-95%, побочные реакции наблюдаются редко и кратковременны. Следует иметь в виду, что гемофильные вакцины предупреждают не только заболевание, но и колонизацию возбудителем ротоглотки, что в целом оказывает существенное влияние на снижение циркуляции возбудителя.

В настоящее время в практике разных стран применяются несколько конъюгированных вакцин. Одни вакцины содержат в качестве белкового носителя дифтерийный анатоксин, другие — белок наружной мембраны комплекса нейссерий, третьи — столбнячный анатоксин (Акт-ХИБ). Все эти вакцины применяются с 2-х месячного возраста [8].

В Российской Федерации зарегистрирована моновалентная вакцина Акт-ХИБ (Авентис Пастер, Франция).

Проходит испытания отечественная вакцина против гемофильной инфекции. Сравнительные исследования эффективности 4 вакцин разных производителей, проведенные в США Decker et al. [2] и Granoff et al. [5], показали, что ниболее иммуногенной является вакцина Акт-ХИБ, после введения которой титры антител не менее 0,15 мкг/мл и 1 мкг/мл были выявлены у 99 и 83% привитых соответственно. Содержание антител в крови привитых другими вакцинами было значительно ниже.

По данным ВОЗ [6] к февралю 2000 г. проводились испытания следущих типов моно- и поликомпонентных гемофильных вакцин: жидкая (моновалентная); жидкая комбинированная с АКДС; жидкая комбинированная с вакциной против гепатита B; лиофилизированная сухая (моновалентная); лиофилизированная гемофильная вакцина, которую потребитель смешивает с одной из следующих вакцин: жидкой АКДС, АДС/гепатит B, АКДС/полиовакцина инактивированная, АДС с бесклеточным коклюшным компонентом, или последняя в комбинации с инактивированной полиовакциной.

Все вышеперечисленные вакцины защищают только от заболеваний, вызванных гемофильной палочкой тип b, но не других типов, и взаимозаменяемы, поэтому вакцины разных изготовителей могут быть использованы на разных этапах в процессе трехкратной вакцинации детей. Однако растворители не взаимозаменяемы и должны использоваться только с той вакциной, к которой они приложены. Вакцины выпускаются в одно-двух и 10-дозовых флаконах или однодозовых шприцах.

Несмотря на сравнительно высокую стоимость вакцины, ее экономическая эффективность является весьма высокой и составляет 50 долларов США за 1 сохраненный год здоровой жизни (DALY) [1].

Гемофильная вакцина показана для прививок детей в возрасте от 6 нед. до 5 лет. Схема иммунизации варьирует в зависимости от типа используемой вакцины и схемы иммунизации другими вакцинами при комбинированной вакцинации. В основе схем иммунизации лежат следущие принципы: o первая доза вакцины вводится ребенку в возрасте 6 нед. или старше; o проводится трехкратная иммунизация с интервалами не менее одного месяца; o вакцина может вводиться одновременно с такими вакцинами, как АКДС, ОПВ и против гепатита B.

Документы ВОЗ приводят следующую схему иммунизации (табл.1).

Схема иммунизации по первому варианту

Возраст (в неделях)	Вакцины
6	АКДС1, ОПВ/ИПВ1, Геп В1, ХИБ В1
10	АКДС2, ОПВ/ИПВ2, Геп В2, ХИБ В2
14	АКДС3, ОПВ/ИПВ3, Геп В3, ХИБ В3

При одновременном применении разных моновакцин они не должны вводиться в одну и ту же часть конечности.

Гемофильная вакцина хорошо вписывается в календарь прививок с другими вакцинами и поэтому может выпускаться не только в виде моновакцин, но и поливакцин. Моновакцины могут применяться одновременно (в один день) с другими вакцинами. Вместе с тем, несколько инъекций в разные конечности болезненны для ребенка и вызывают неприятие со стороны родителей. Поэтому этот вариант вакцинации, хотя и удобен для врачей (меньше визитов, меньше стоимость), не всегда может быть оптимален. Поэтому удобнее пользоваться поливалентными вакцинами.

ВОЗ рекомендует универсальную иммунизацию всех детей первого года жизни, начиная с 6 нед. Поскольку многие страны, включая Российскую Федерацию, еще не включили гемофильную вакцину в национальный календарь прививок, то для этих стран ВОЗ рассматривает два варианта проведения вакцинации: стратегии постепенного (медленного) охвата и всеобщего охвата прививками.

1. Стратегия постепенного охвата прививками имеет следущие особенности:

• будет использоваться только одна трехдозовая схема иммунизации;
• поскольку будет иммунизироваться меньшее количество детей и по единой схеме, потребность в медицинском персонале, вакцинах и материалах будет меньше;
• дети, рожденные до начала плановой иммунизации, не будут защищены против гемофильной инфекции до развития у них защитного естественного иммунитета;
• заболеваемость будет снижаться медленнее;
• родители будут недовольны отказом в иммунизации против гемофильной инфекции детям, которые немного старше, чем их иммунизированные братья и сестры.

2. Стратегия всеобщего охвата прививками, предусматривающая иммунизацию и более старших детей, имеет следущие особенности:

• будет несколько схем иммунизации на первом году работы для медработников и родителей;
• поскольку будет прививаться больше детей, потребуется увеличение числа медработников, вакцины и материалов;
• снижение заболеваемости в период первых двух лет после начала иммунизации будет более быстрым;
• для детей, уже получивших АКДС вакцину, должна будет использоваться моновалентная вакцина, а не комбинированные вакцины, такие как АКДС-ХИБ. Поэтому в прививочном пункте будет необходимо иметь два типа вакцин — комбинированные и моновакцины.

В этом случае схема иммуниазации будет выглядеть следущим образом (табл.2).

Схема иммунизации по второму варианту

Возраст (в неделях)	Вакцины
от 2 до 6	Полная схема из 3 доз
от 7 до 11	2 дозы
от 12 до 60	1 доза

В большинстве стран первичная трехкратная иммунизация защищает детей на период их наибольшей чувствительности к гемофильной инфекции, поэтому нет необходимости вводить бустерную дозу, которая вводится через 12 мес. после последней. Бустерная доза необходима в тех странах, где гемофильная инфекция остается серьезной проблемой и для детей старше 12 мес. Вместе с тем, некоторые страны, несмотря на это, не проводят бустерную иммунизацию в связи с возрастающей стоимостью вакцинации и административными проблемами.

ВОЗ считает, что даже в странах, где "пакет" Расширенной программы иммунизации включает также недешевую вакцину против гемофильной инфекции, иммунизация остается наилучшей имеющейся на сегодня инвестицией в здоровье.

Экономическая эффективность затрат на иммунизацию становится еще более очевидной в связи с распространением резистентных к антимикробным препаратам возбудителей гемофильной инфекции, что существенно затрудняет борьбу с этой инфекцией и увеличивает стоимость ее лечения.

Гемофильная инфекция – группа острых инфекционных болезней, вызванных гемофильной палочкой.

Повышение заболеваемости отмечается в конце зимы и весной.

Гемофильная инфекция характеризуется поражением:

• органов дыхания (развитие тяжелейших пневмоний);
• центральной нервной системы;
• развитием гнойных очагов в различных органах.

Возбудитель инфекции – Haemophilus influenzaе (палочка Пфайффера).

Возбудитель инфекции локализуется на слизистой оболочке верхних дыхательных путей.

Гемофильную палочку можно выделить из носоглотки 90% здоровых людей, 5% всех выделенных штаммов способны заразить организм. Наиболее патогенный тип бактерии — Haemophilus influenzaе b.

В связи с высокой устойчивостью возбудителя гемофильная инфекция плохо поддается антибиотикотерапии.

Здоровое носительство может продолжаться от нескольких дней до нескольких месяцев. Носительство может сохраняться даже при назначении антибактериальных препаратов. Возбудитель начинает поражать организм в момент его ослабленного состояния.

Источник и резервуар инфекции – только человек.

Путь распространения инфекции – воздушно-капельный (от зараженного человека здоровому), также передача инфекции возможна при контакте с инфицированным материалом, как от бессимптомных носителей, так и от больных.

Кто наиболее подвержен заражению данной инфекцией?

• дети в возрасте от 4 месяцев до 4 лет;
• дети, посещающие организованные дошкольные коллективы;
• младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании;
• дети с иммунодефицитными состояниями или анатомическими дефектами, приводящими к повышенной опасности заболевания гемофильной инфекцией;
• дети, рожденные от матерей с ВИЧ-инфекцией;
• дети, находящиеся в детских домах, домах ребенка;
• взрослые, старше 65 лет;
• люди с ослабленным иммунитетом;
• люди с хроническими заболеваниями легких, с тяжелыми заболеваниями крови;
• пациенты, перенесшие удаление селезенки;
• люди с низким социальным статусом;
• люди, страдающие алкогольной, никотиновой зависимостью

• ослабленный иммунитет;
• онкологические заболевания крови, СПИД;
• прием антибиотиков;
• стрессы

Поражает гемофильная инфекция любые органы. Первым делом она поражает дыхательную систему.

Заболевания органов дыхания:

• трахеит;
• синусит;
• бронхит;
• отит;
• эпиглоттит (острое воспаление надгортанника);
• тяжелая пневмония.

Заболевания, развивающиеся в следствие поражения других органов:

• гнойный бактериальный менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки) – самая тяжелая форма инфекции;
• целлюлит (воспаление подкожной клетчатки);
• поражение слизистой глаз (конъюнктивит);

• септический артрит;
• остеомиелит;
• септицемия (заражение крови);
• перикардит (заражение перикарда – наружной оболочки сердца).

Заражение гемофильной инфекцией беременной женщины приводит к развитию патологи плода или к его смерти.

В детском возрасте гемофильная инфекция протекает часто с поражением верхних дыхательных путей, нервной системы, во взрослом чаще встречается пневмония, вызванная гемофильной палочкой.

Некоторые симптомы гемофильной инфекции:

Симптомы при поражении нервной системы – гемофильная инфекция в виде менингита.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), менингит составляет около 50% среди всех случаев инвазивных форм гемофильной инфекции типа b.

слабость, повышение температуры тела, боль в горле, насморк

многократная рвота, спутанность сознания, бред, судороги, бессознательное состояние, сыпь, положение тела характерно для менингита (голова запрокинута назад, ноги приведены к животу)

Пневмония, вызванная гемофильной палочкой:

• симптомы интоксикации (слабость, отсутствие аппетита, апатия, нарушение сна).
• повышение температуры тела, боль в области грудной клетки. Сухой кашель.

Артрит, вызванный гемофильной палочкой:

Набухание суставов, покраснение, болезненные движения.

Осложнения после перенесенной гемофильной инфекции.

Осложнения менингита, вызванного гемофильной палочкой:

• Летальность вследствие гнойного менингита достигает 16-20% (даже при своевременной диагностике и правильном лечении!)
• Судороги, задержка нервно-психического развития
• Расстройства речи, задержка речи
• Тугоухость
• Слепота

• Сердечная недостаточность;
• Дыхательная недостаточность.

Гемофильный сепсис приводит к летальному исходу.

Гнойные артриты часто сопровождаются остеомиелитом.

Осложнением эпиглоттита является обструкция дыхательных путей, вызывающая в 5-10% летальный исход.

Профилактика гемофильной инфекции.

Единственным надежным средством профилактики группы заболеваний, вызванных гемофильной инфекцией типа b, является вакцинация.

Вакцинация против гемофильной инфекции проводится в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» детям, относящимся к группам риска, а также на основании Методических рекомендаций МР 3.3.1.0001-10 «Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Haemophilus influenzaе типа b», утвержденных Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 31.03.2010 г.

Первая вакцинация детей групп риска проводится в возрасте 3 месяцев, вторая в 4,5 месяцев, третья – 6 месяцев. Ревакцинация проводится детям в возрасте 18 месяцев.