Стадии развития эмбриона после переноса

Автор: admin · 17 ноября, 2019

Содержание:

Развитие эмбриона в полости матки – это очень увлекательный и интересный процесс, о котором хотят знать многие будущие мамы. В особенности те, кто проходит лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения. Ведь за период времени от зачатия и с момента переноса зародыша происходит огромное количество уникальных процессов. Рассмотрим более подробно, как это происходит по дням.

Культивация зародыша

При ЭКО оплодотворение осуществляется под контролем врачей в специальных условиях, имитирующих внутреннюю среду женского организма. Пронаблюдать за этим можно через микроскоп, чтобы оценить качество формирующихся зародышей, разделить их на категории.

Стадии формирования будущего ребенка от момента зачатия:

Зигота (вторые сутки после оплодотворения).
Морула (третьи сутки).
Бластоциста (пятые сутки).
Гаструла (шестые-седьмые сутки).
Эмбрион 9 (спустя две недели).
Полноценный плод.

Полноценный плод формируется с 8 недели. На УЗИ уже можно будет определить сердцебиение ребенка. К этому времени у ребенка уже сформирована центральная нервная система. Этому предшествуют много периодов развития эмбриона. Каждый день это определенный этап и на каждом из них происходят важные преобразования.

Перенос в маточную полость осуществляется примерно на третий-четвертый день, либо на пятый-шестой на стадии бластоцисты. Точные сроки определяются индивидуальными особенностями организма женщины. Из всех эмбрионов выделяются наиболее качественные.

На выбор влияют такие факторы, как форма и размеры, количество бластомеров (клетки, на которые дробится зародыш). Критериев на самом деле больше, но эти наиболее важные. То, насколько правильно будет развиваться эмбрион, зависит от набора унаследованных от родителей хромосом.

Этапы развития после переноса

При наличии генетических повреждений уже в конце третьего дня происходит остановка развития большинства зародышей. Такое явление можно назвать естественным отбором, поскольку развиваться продолжают только более сильные и здоровые.

Далее наблюдается упрочнение межклеточных связей, сглаживание поверхности клеток. Становится возможной оценка качества зародыша. В некоторых случаях подсадка осуществляется именно на третий день на стадии морулы (если получены эмбрионы не лучшего качества, или были неудачные попытки ЭКО в прошлом).

На этой картинке показаны стадии эмбриона подходящие для переноса: 3-х дневный (морула) либо 5-ти дневный (бластоциста).

На четвертые сутки с момента оплодотворения бластомеры подразделяются на две группы:

клеточная масса – дает развитие тканям и органам;
трофобласт – влияет на процесс имплантации, формирует внезародышевые оболочки.

Морула становится бластоцистой, когда внутри ее образуется расширяющаяся полость в половину ее размера. На пятый день она уже полностью готова к пересадке. До такого срока доживают только самые сильные и здоровые эмбрионы.

На фото с микроскопа отчетливо видно, как развивается эмбрион по дням до стадии бластоцисты.

Процесс имплантации обычно начинается в такие периоды, как:

6 или 7 день после оплодотворения.
3 или 4 день после подсадки 3-дневок (морул).
В 1 или во 2 день после переноса 5-дневок (бластоцист).

Процесс приживления полностью завершается примерно к девятому дню после оплодотворения. Далее происходит формирование плаценты, зарождаются внутренние органы, внезародышевые оболочки. Начинается выработка гормона ХГЧ. Его количество в крови увеличивается ежедневно, и на основе анализа диагностируется беременность.

Это интересно! На картинке показаны эмбрионы (слева направо): рыба, амфибия, рептилия, птица, человек. Обратите внимание, как похожи эмбрионы на самом раннем этапе своей жизни.

Дальнейшее развитие эмбриона

С момента прикрепления эмбриона к стенке в маточной полости его питание начинает осуществляться за счет матери. Примерно к 12 неделе заканчивается формирование плаценты. В маленьком организме будущего человечка уже протекают жизненно важные процессы:

производство гормонов и ферментов;
обмен веществ;
продолжение дробления клеток;
образование зачатков будущих органов.

Через две недели после эмбриопереноса назначается анализ крови на ХГЧ для диагностики беременности. А первое обследование на ультразвуке обычно проводится на двадцать первый день. Оно необходимо для подтверждения факта наличия плодного яйца и места его прикрепления. Еще через неделю-две на УЗИ определяется сердцебиение ребенка.

Первое УЗИ после ЭКО – очень волнительный момент, к которому будущая мама идет через огромные трудности.

Женщины, перенесшие экстракорпоральное оплодотворение, должны наблюдаться у гинеколога, также как и все остальные беременные. Развитие плода в обоих случаях протекает одинаково. Но после ЭКО нередко проводится гормональная терапия с применением прогестерона и эстрадиола.

Гормональная поддержка необходима для поддержания оптимального баланса гормонов, что немаловажно для обеспечения нормального развития эмбриона.

Причины неудачных процедур

Эмбрион продолжает свое развитие внутри материнского организма после подсадки. На успешность этого процесса воздействует множество факторов. При их отсутствии проблем не возникает, но при наличии генетических нарушений шансы сохранить беременность ничтожно малы. Организм женщины попросту отторгает подсаженный эмбрион, происходит выкидыш.

Другие причины, при которых зародыш не развивается в матке после переноса:

Гормональные нарушения в организме женщины.
Неготовность эндометрия принять инородное тело.
Стрессовые ситуации.
Нарушения иммунной системы.
Воспалительные процессы в полости матки.
Неблагоприятные условия переноса эмбриона.

Для исключения всех возможных рисков еще на этапе планирования ЭКО проводятся различные обследования будущих родителей. Прежде всего, оценивается состояние здоровья женщины и мужчины, выявляются заболевания репродуктивных органов.

Кроме того, осуществляются генетические тестирования разного уровня. Ведь врожденные патологии могут проявляться не только сразу после появления ребенка на свет, но и с возрастом. Отклонения в наборе хромосом также определяются перед эмбриотрансфером с помощью метода преимплантационной генетической диагностики.

ПГД эмбриона проводится с помощью биопсии. После проведения генетического исследования отбираются те, в которых отсутствуют предпосылки к генетическим отклонениям у будущего ребенка.

Стадия зиготы – ооцита

День получения яйцеклеток считают нулевым, от него начинают дальнейший отсчет. Ооциты могут находиться в одной из трех стадий развития:

GV – это незрелые клетки с хорошо различимым ядром. Количество ДНК в них 4С, оно должно уменьшиться путем расформирования лишних хромосом в полярные тельца. В норме должно остаться 1С, чтобы слиться с таким же количеством генетического материала сперматозоида.
MI – незрелые ооциты. В них происходит растворение оболочки ядра, но количество ДНК еще не уменьшено. Первые две стадии оставляют для дозревания до третьей и проводят ИКСИ.
MII – зрелый ооцит. В нем находится 2С ДНК, но половина хромосом вытеснена в полярное тельце. От него яйцеклетка избавится после оплодотворения.

На этой стадии эмбриона используется среда G1, которая питает его до размера 8 клеток. Проникновение сперматозоида к ооциту через 4-7 часов приводит к вытеснению лишнего генетического материала, формируется зигота.

В клетке остается ДНК матери и отца, через несколько часов происходит формирование 2 пронуклеусов. иногда образуются аномальные формы с 1 или 3 и более пронуклеусами. Такие клетки отбраковывают.

Через 5-10 часов оболочки пронуклеусов растворяются, и появляется одна митотическая пластинка – выстроенное в ряд родительское ДНК. Через 3-4 часа начнется первое деление.

Стадия бластомеров

На 2-4 сутки происходит дробление зиготы, образуются бластомеры. Сначала клетка делится пополам, затем каждая из полученных – снова пополам. Но деление происходит несинхронно, поэтому эмбриолог может заметить нечетное количество бластомеров.

В период дробления стадию определяют по числу клеток. Для оценки качества будущего эмбриона учитывают следующие показатели:

размер и форма;
количество ядер, в норме – в каждом бластомере по одному;
состояние цитоплазмы: вакуоли (vac), грануляция (gra), скопление органелл (serr), вредные вещества (rb) – плохие признаки;
процент фрагментации – количество безъядерных структур, в норме составляет не более 10%.

По итогам осмотра эмбриолог дает оценку и решает, какие зиготы перспективны в дальнейшем развитии.

Стадия компактизации эмбриона

На 3 сутки после оплодотворения начинается процесс компактизации. У бластомеров возникают отростки, которые помогают им плотно зацепиться за соседние клетки, установить контакт. Это происходит за счет специфических белков и ионов кальция.

Постепенно клетки распластываются, формируется цитоскелет. Если на этом этапе в среде будет недостаточно кальция, то зародыш раскомпактизуется. В противном случае образуется морула – это зародыш на стадии компактизации.

Эмбрион на стадии морулы

Постепенно морула теряет зависимость от кальция. Но ее качество оценить тяжело. На электронных снимках клетки выглядят сглаженными, их число определить практически невозможно.

На стадии морулы у хорошего зародыша имеется не менее 8 клеток. Она приобретает ровную сферическую форму, без различных выступов и впадин. Плохой прогноз – наличие вакуолей и фрагментация.

Эмбрион на стадии кавитации

С конца 4- начала 5 суток морула переходит в стадию кавитации. Развитие эмбриона на стадии mcav предполагает появление полости, которая делит его на две части:

Трофобласт.
Внутренняя часть клеток.

Полость образуется за счет закачивания в нее жидкости. Это переходный момент, после которого можно сказать, что морула стала бластоцистой.

Эмбрион на стадии бластоцисты

За счет увеличения объема жидкости, начинает увеличиваться объем полости. Через какое время морула переходит в бластоцисту, определяется индивидуально. Процесс может длиться до 12 часов.

На этой стадии бластоцисте присваивают буквенно-числовое обозначение, характеризующее три паратметра:

цифра от 1 до 6 обозначает стадию развития;
буквы от А до С – качество внутриклеточной массы;
вторая буква А, В или С – состояние трофоэктодермы.

Например, эмбрион 4вв стадии – это зародыш среднего качества, который имеет шансы на имплантацию.

Оценка качества зародышей необходима, чтобы врач мог определиться со сроком подсадки, а при использовании витрифицированных эмбрионов – временем разморозки. В некоторых случаях необходима досрочная разморозка и доращивание зародышей.

Стадии развития эмбриона при ЭКО по дням: таблица

Для удобства определения стадии развития зародыша до подсадки, можно воспользоваться таблицей.

Процессы в зародыше

Слияние ооцита и сперматозоида

Дробление, образование бластомеров

Продолжение кавитации, рост бластоцисты

На какой стадии развития эмбриона осуществляют перенос?

Выбор срока для подсадки определяется механизмами развития клеток:

В первые сутки переноса избегают. На этом этапе сложно оценить качество зародышей, а условия матки не физиологичны для них. При естественном наступлении беременности зигота в 1 сутки находится в маточной трубе.
На 2 сутки уже можно предположить, какой из эмбрионов более качественный, некоторые останавливают свое развитие. Серьезные генетические отклонения еще не проявляют себя, поэтому подсадку не проводят.
На 3 сутки у эмбриона больше шансов прижиться. Но провести предимплантационную диагностику еще нельзя. При достаточном количестве оплодотворенный яйцеклеток чаще всего на этой стадии делают подсадку. Лишние эмбрионы можно криоконсервировать. Многим женщинам предлагают заморозить морулу на стадии mkv.
На 4 сутки – физиологичный срок, но невозможно посчитать количество клеток и оценить состояние эмбриона. Многие до стадии морулы не доживают.
5 сутки – выживают наиболее качественные бластоцисты, частота имплантации на этой стадии доходит до 50%.

Что лучше для переноса – морула или бластоциста?

Единого мнения о том, делать подсадку эмбриона на стадии компактизации или бластоцисты, нет. Оптимальный срок подбирается индивидуально. Морула на 4 сутки – наиболее физиологичный вариант. На этой стадии эмбрион проникает в матку при естественном наступлении беременности. Но оценить качество морулы не всегда возможно из-за сглаженного вида клеток.

До 5 суток в искусственных условиях выживают наиболее сильные эмбрионы. Подсадка на этой стадии дает результат в 2 раза лучше, чем при пересадке 3-дневных зародышей. Но до состояния бластоцисты доживают немногие.

Репродуктологи руководствуются количеством и качеством эмбрионов на 2-3 сутки. Если их 3-4 и более, то есть возможность подрастить до состояния бластоцисты и выбрать более качественных. При наличии 2-3 морул подсадку делают на 3 сутки. Даже при среднем качестве зародышей условия материнского организма более благоприятные, чем искусственные питательные среды.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

Полезное видео

Женщинам, которые проходят лечение от бесплодия методом ЭКО, а также тем, кто еще только задумывается о вступлении в протокол, интересно узнать, как развивается зародыш после того, как его перенесут в полость матки. Эмбриоперенос считается заключительным этапом протокола, и после него остается только дождаться подтверждения беременности, если она наступит.

О том, что происходит с эмбрионом в этот непростой и наполненный тревогой и ожиданием период, мы расскажем в этом материале.

О начале жизни

С момента, когда в распоряжении репродуктологов оказываются половые клетки мужчины и женщины, начинается новый и интересный этап. Яйцеклетка должна быть оплодотворена. При экстракорпоральном оплодотворении доктора могут организовать ее встречу со сперматозоидом в специальной лабораторной чашке Петри, а могут провести более сложную процедуру — ИКСИ, при которой отдельный сперматозоид вводится непосредственно в цитоплазматическую жидкость под оболочками ооцита.

Как бы то ни было, через несколько часов, если оплодотворение состоялось, начинается эмбриологический этап жизни вашего малыша. Уже на следующий день после забора ооцитов женщина может узнать первые результаты — сколько эмбрионов получилось.

Зародыши помещают в питательную среду, где они в течение нескольких суток развиваются под наблюдением эмбриолога.

Доктор оценивает, с какой скоростью дробится каждая оплодотворенная яйцеклетка, которая уже перешла на стадию зиготы. Немаловажным является внешний вид клеток, толщина стенок и межклеточных мембран, правильное количество ядер в размере двух. В результате уже на таком раннем этапе все зародыши разделяют на четыре категории:

зародыши категории А (отличного качества);
зародыши категории В (хорошего качества);
эмбрионы категории С (удовлетворительного качества);
эмбрионы категории D (неудовлетворительного качества).

К переносу в матку рекомендуются эмбрионы отличного и хорошего качества. Если таких получить не удалось, в качестве исключения могут быть допущены до эмбриопереноса зародыши категории С, но зародыши неудовлетворительного качества для переноса не рекомендуются. Чем выше категория, тем больше шансов у зародыша имплантироваться.

На второй день после оплодотворения зигота имеет от 2 до 4 бластомеров. В зависимости от точного числа, эмбрионы получают свое первое «имя» – их обозначают так: 4В или 2С. Если вам называют такие буквенно-числовые сочетания, это означает следующее:

4В — получен эмбрион категории «В» и на вторые сутки у него уже 4 бластомера;
2С — получен эмбрион категории «С» и на вторые сутки у него 2 бластомера.

Могут быть и другие варианты — 4А, 2А, 4С, 2В и т. д. В любом случае число будет говорить о количестве бластомеров, а буква — указывать на качество зародыша. К переносу в матку будут рекомендованы лучшие, которые не только имеют высокую категорию, но и достаточно быстро дробятся, увеличивая количество бластомеров.

Третьи сутки эмбрионального развития считаются решающими во многих отношениях. К этому дню обычно самопроизвольно прекращается развитие зародышей с грубыми аномалиями в геноме.

Эмбрионов- «трехдневок» врачи подсаживают в матку женщины только в том случае, если получены эмбрионы не самого высокого качества, например С. Это связано с тем, что в естественной среде матки у зародышей будет больше шансов на дальнейшее развитие.

На четвертые сутки зигота становится морулой — это качественно новый этап в развитии вашего будущего малыша. Морула состоит уже из 10-16 клеток-бластомеров. Внешне морула выглядит как ягодка ежевики. Если женщина забеременела естественным путем, на четвертые сутки морула вполне может выйти в полость матки, а может еще проходить устья фаллопиевых труб.

Еще через день, на пятые сутки морула становится бластоцистой. С этого периода эмбрионы считаются полностью готовыми к имплантации. Именно по этой причине чаще всего перенос жизнеспособных эмбрионов хорошего и отличного качества обычно осуществляют на 5 день.

Решение о переносе принимают два доктора коллегиально: эмбриолог, который следит за развитием эмбриона, и репродуктолог, который точно знает ответ на вопрос, готов ли эндометрий матки женщины к предстоящей имплантации.

В некоторых случаях рекомендуется и более поздний перенос по совокупности показаний этих двух специалистов. Однако эмбрионы- «шестидневки» и «семидневки» приживаются значительно хуже.

На 6-7 день развития эмбрион уже называется гаструлой. Если он находится в матке, уже может начаться имплантация, поскольку оболочки гаструлы уже выделяют определенные ферменты для растворения функционального слоя эндометрия и внедрения в него.

После эмбриопереноса

Развитие зародышей после переноса может несколько отличаться, это зависит от возраста зародыша и благоприятных обстоятельств для его развития. Давайте рассмотрим все варианты эмбрионального развития после того, как завершается протокол ЭКО.

«Трехдневки»

Зигота, которой является на этот момент оплодотворенная яйцеклетка, состоит из 6-8 клеток. Зиготы вводят в матку при помощи мягкого и гибкого катетера через цервикальный канал шейки матки. Целесообразно проводить подсадку в конце третьих суток, поскольку именно в этот период нередко возникает так называемый «блок развития» – некоторые из эмбрионов перестают дробиться и останавливаются в росте по причине наличия грубых геномных аномалий. Именно геном «диктует» правила развития. В нем заложена вся информация о том, какие клетки и как должны делиться, а впоследствии и дифференцироваться.

Если качество половых клеток было достаточно высоким, шансы на получение зародышей с полноценным геномом выше. Но даже в случае слияния совершенно здоровых половых клеток (нормального ооцита и качественного сперматозоида) не гарантируют, что некие геномные аномалии не возникнут в процессе оплодотворения. Именно поэтому эмбриологу важно убедиться в том, что на третьи сутки развития у зародыша не произойдет «блока развития».

Не исключено, что развитие остановится и после переноса, но в этом случае причины могут быть уже не столько генетическими, сколько физиологическими: эндометрий оказался не готов принять зародыш, гормональный фон женщины недостаточно благоприятный и из-за других факторов.

Итак, произведена подсадка «трехдневок». В течение первых суток после переноса эмбрионы не могут закрепиться даже теоретически, они свободно «плавают» в маточной полости. Продолжается эмбриональный период их развития. Сама процедура эмбриопереноса никак не влияет на зародыш, если процедура проведена правильно. В матку вводятся зиготы вместе с небольшим количеством питательной среды, в которой проходила культивация.

На следующий день после переноса зародыши в матке переходят к стадии морулы. Формы зародыша становятся более ровными, межклеточные связи — более плотными. В конце первого дня после переноса у морулы появляется полое пространство внутри, оно расширяется.

Стартует процесс, который в эмбриологии носит название «кавитация»: клетки-бластомеры начинаются разделяться на две части. На каждую из групп клеток будет природой возложена своя миссия, ведь уже совсем скоро начнется интенсивная закладка органов и систем плода.

Второй день после процедуры эмбриопереноса зародышей- «трехдневок» соответствует пятому дню эмбрионального развития. В этот день морула становится полноценной бластоцистой. Внутри нее продолжается процесс кавитации, полость внутри расширяется.

Если процесс будет проходить в благоприятных условиях, в течение суток после начала стадии бластоцисты эмбрион выйдет из расширенной полости и сможет начать процесс имплантации. Если условия не слишком благоприятны, процесс может затянуться еще на пару дней или прекратиться совсем, и тогда беременность не наступит.

Процесс имплантации начинается сразу после того, как эмбрион выходит из полости бластоцисты. Первая стадия — адгезия. Эмбрион просто прилипает к эндометрию матки. Сразу после этого его оболочки начинают вырабатывать особые ферменты, которые постепенно растворяют клетки функционального слоя матки. Зародыш «закапывается» в эндометрий, укрепляется в нем, эта стадия носит название инвазии. На обе стадии имплантации уходит в среднем 3-4 дня. Все это время процесс разделения клеток по функциональности в организме малыша не прекращается, количество бластомеров стремительно увеличивается.

О завершении имплантации после переноса трехдневных зародышей, таким образом, можно говорить только на 6-9 день после переноса. Нормы не существует, имплантация может быть более поздней, если совершена подсадка зародышей в криопротоколе.

На 6-9 день после переноса эмбрион, которому удалось имплантироваться, уже продуцирует хорионический гонадотропин: этот гормон производят ворсинки хориона, которыми зародыш крепится к матке.

С момента прикрепления ваш кроха уже получает кислород и полезные вещества из материнской крови. На месте прикрепления хориона к 12 неделе беременности сформируется полноценная плацента.

«Пятидневки»

Многие из описанных выше процессов эмбрион, которому пять дней, проходит не в организме матери, а в питательной среде в лаборатории. В полость матки он попадает уже на стадии бластоцисты, готовый к выходу из расширенной ее полости и началу процесса имплантации. Именно по этой причине эмбриоперенос на 5 день является более распространенным и считается более эффективным. Фактически в матку попадает сразу зародыш, который в течение нескольких часов готов приступить к закреплению.

На следующий день после ЭКО-переноса в матке у женщины уже живет не бластоциста, а гаструла, и при благоприятном стечении обстоятельств уже началась адгезия. Через два дня после переноса стартует процесс инвазии, а еще через сутки имплантация вполне может завершиться. Хотя и в случае с пятидневными эмбрионами возможна поздняя имплантация.

Каждую минуту в маленьком организме (это уже не просто набор клеток и генов, а полноценная новая жизнь), происходят важнейшие и интенсивные процессы:

биохимические (выработка ферментов, гормонов ворсинами хориона);
биофизические (клетки продолжают дробиться, уже начинается дифференциация их по предназначению);
существует обмен веществ (кроха уже питается, получая необходимые вещества из маминой крови);
анатомические (начинается закладка первых органов, которые пока представляют собой определенные группы клеток, первые клетки, отвечающие за формирование сердца, закладываются уже через 5 дней после ЭКО).

Маточный период

Эмбрион или несколько эмбрионов после имплантации ведут себя примерно одинаково и развиваются приблизительно с одинаковыми темпами.

Через две недели после эмбриопереноса женщина уже может узнать о своей беременности: ее покажет анализ крови, поскольку ХГЧ в плазме накопится в достаточном количестве. Через 21 день после переноса можно и нужно сделать первое УЗИ.

Все это время малыш будет стремительно расти. Когда мама придет сдавать кровь, у него уже будут сформированы все без исключения эмбриональные структуры, а еще через две недели начнет биться сердечко, этот трогательный момент можно пережить, сделав УЗИ в конце 6 недели беременности (это будет ровно в 4 недели после эмбриопереноса).

Развитие крохи по дням после ЭКО фактически повторяет весь эволюционный процесс, только изменения, которые происходили с человеком за десять тысяч лет, происходят с вашим эмбрионом за сутки. Женщина должна понимать, что и от ее образа жизни и соблюдения рекомендаций зависит, насколько успешным будет развитие зародыша в первые дни после подсадки.